hirdetés
2024. november. 22., péntek - Cecília.
hirdetés

 

Daganatkezelés: meg kell állítani a makrofágokat

Általánosan ismert, hogy a rosszindulatú tumor növekedése során makrofágok árasztják el a daganatot. A makrofágok számos gyulladásos és immunszuppressziós mechanizmus révén befolyásolják a tumorfejlődést, ami lehetőséget teremt arra, hogy a hagyományos stratégiák – besugárzás, kemoterápia – mellett más módon is küzdjünk a tumor ellen.

Ahn és munkatársai nemrég igazolták, hogy a makrofágok döntő szerepet játszanak a daganatok besugárzás utáni helyreállásában. Modelljükben a besugárzás után antitestet alkalmaztak egy, a legtöbb makrofág által expresszált sejtfelszíni integrin, a CD11b ellen, és ezzel megakadályozták a makrofágok migrációját a daganat maradványába. A kezeléssel nagyon jó eredményt értek el: a tumor nem növekedett ismét a besugárzást követően. Az ilyen kezelés hasznos adjuváns terápia lehet szolid tumorok esetében.

A makrofágoknak döntő szerepe van a daganatok besugárzás utáni helyreállásábanA szolid tumorokat nagy számban elárasztó makrofágokat tumor-assszociált makrofágoknak (TAM) nevezik. Számos kutatás keres választ olyan kérdésekre, hogy mi váltja ki a makrofágok felszaporodását a daganatokban, milyen funkciót töltenek be a be a TAM-ok és miként gátolhatók a TAM-ok tumortámogató mechanizmusai. Jelenlegi tudásunk szerint a makrofágok segítik a daganatok növekedését, vagyis káros hatásúak a gazdaszervezetre nézve. Ezt klinikai bizonyítékok is alátámasztják: a makrofágok inváziója rossz kimenetellel jár, főként az emlődaganatok esetében és az emlőrákok egérmodelljeiben.

A makrofágok csak teszik a dolgukat...

Más nézőpontból viszont a makrofágok éppen azt teszik, ami elvárható tőlük: a „sérült” (tumorba hatolnak, és az immunszuppresszív környezetben végrehajtják javító-helyreállító funkciójukat. Hasonlóan viselkednek, mint például steril gyulladás (pl. csonttörés, ínsérülés, belső szervi sérülés) esetén: a sérülés helyére gyűlnek, eltávolítják az elpusztult sejteket és a szövettörmeléket, és végül a szövetsérülés begyógyul. Kulcsfontosságú, hogy a szövet, illetve a tumor helyreállítása immunszuppresszív környezetben történjen, mivel igen nagy az esélye a sérült szövet vagy a tumor antigénjei elleni autoimmunitás kialakulásának. A TAM-ok egyik legfontosabb funkciója tehát valószínűleg az immunszuppresszió kialakítása. Ahn és munkatársai egy másik vizsgálata szerint a TAM-ok másik fontos szerepe a gyógyulás egyik részfolyamatának, az érképződésnek a serkentése – revaszkularizáció hiányában a tumor nem indulhatna növekedésnek. Ezt a funkciót az teszi lehetővé, hogy a makrofágok vaszkuláris endoteliális növekedési faktort termelnek, és elősegítik az érhálózatok kialakulását is.

A tumorban felgyűlt makrofágok ellen

A CD11b integrin a legtöbb makrofág és neutrofil leukocita felszínén megtalálható. Ennek – monoklonális antitesttel történő – gátlásával érte el Ahn kutatócsoportja a makrofágok tumorsegítő aktivitásának megszüntetését. Az eredménynek klinikai jelentősége is van, mivel már ma is létezik a kereskedelmi forgalomban egy szer, a rovelizumab, amely a CD18-hoz kötődve gátolja a CD18-integrin komplexek, köztük a CD18-CD11b aktivitását. A rovelizumab biztonságossági profilja kiváló, azonban azok ellen a generalizált gyulladásos betegségek (pl. sclerosis multiplex) ellen, amelyekben kipróbálták, igen csekély hatása volt. Ez nem is csoda, hiszen testszerte óriási mennyiségű CD18-CD11b-pozitív makrofág van, és a gyógyszerhatás eléréséhez valószínűleg mindet semlegesíteni kellene. Ahn és munkatársai azért tudtak a tumorok esetében sikert elérni, mert csak a tumorban felgyűlt makrofágokat célozták meg a kezeléssel, és elvileg ez emberben is megvalósítható.

(Joseph E. Qualls, Peter J. Murray: Stopping macrophages wounds tumors. Nature Medicine, 2010, 16:863-864.)

A makrofágok számos gyulladásos és immunszuppressziós mechanizmus révén befolyásolják a tumorfejlődést, ami lehetőséget teremt arra, hogy a hagyományos stratégiák – besugárzás, kemoterápia – mellett más módon is küzdjünk a tumor ellen.

 

Ahn és munkatársai nemrég igazolták, hogy a makrofágok döntő szerepet játszanak a daganatok besugárzás utáni helyreállásában. Modelljükben a besugárzás után antitestet alkalmaztak egy, a legtöbb makrofág által expresszált sejtfelszíni integrin, a CD11b ellen, és ezzel megakadályozták a makrofágok migrációját a daganat maradványába. A kezeléssel nagyon jó eredményt értek el: a tumor nem növekedett ismét a besugárzást követően. Az ilyen kezelés hasznos adjuváns terápia lehet szolid tumorok esetében.

 

A szolid tumorokat nagy számban elárasztó makrofágokat tumor-assszociált makrofágoknak  

(TAM) nevezik. Számos kutatás keres választ olyan kérdésekre, hogy mi váltja ki a makrofágok felszaporodását a daganatokban, milyen funkciót töltenek be a be a TAM-ok és miként gátolhatók a TAM-ok tumortámogató mechanizmusai. Jelenlegi tudásunk szerint a makrofágok segítik a daganatok növekedését, vagyis káros hatásúak a gazdaszervezetre nézve, Ezt klinikai bizonyítékok is alátámasztják: a makrofágok inváziója rossz kimenetellel jár, főként az emlődaganatok esetében és az emlőrákok egérmodelljeiben.

 

Más nézőpontból viszont a makrofágok éppen azt teszik, ami elvárható tőlük: a „sérült” (tumorba hatolnak, és az immunszuppresszív környezetben végrehajtják javító-helyreállító funkciójukat. Hasonlóan viselkednek, mint például steril gyulladás (pl. csonttörés, ínsérülés, belső szervi sérülés) esetén: a sérülés helyére gyűlnek, eltávolítják az elpusztult sejteket és a szövettörmeléket, és végül a szövetsérülés begyógyul. Kulcsfontosságú, hogy a szövet, illetve a tumor helyreállítása immunszuppresszív környezetben történjen, mivel igen nagy az esélye a sérült szövet vagy a tumor antigénjei elleni autoimmunitás kialakulásának. A TAM-ok egyik legfontosabb funkciója tehát valószínűleg az immunszuppresszió kialakítása. Ahn és munkatársai egy másik vizsgálata szerint a TAM-ok másik fontos szerepe a gyógyulás egyik részfolyamatának, az érképződésnek a serkentése –  revaszkularizáció hiányában a tumor nem indulhatna növekedésnek. Ezt a funkciót az teszi lehetővé, hogy a makrofágok vaszkuláris endoteliális növekedési faktort termelnek, és elősegítik az érhálózatok kialakulását is.

 

A CD11b integrin a legtöbb makrofág és neutrofil leukocita felszínén megtalálható. Ennek – monoklonális antitesttel történő – gátlásával érte el Ahn kutatócsoportja a makrofágok tumorsegítő aktivitásának megszüntetését. Az eredménynek klinikai jelentősége is van, mivel már ma is létezik a kereskedelmi forgalomban egy szer, a rovelizumab, amely a CD18-hoz kötődve gátolja a CD18-integrin komplexek, köztük a CD18-CD11b aktivitását. A rovelizumab biztonságossági profilja kiváló, azonban azok ellen a generalizált gyulladásos betegségek (pl. sclerosis multiplex) ellen, amelyekben kipróbálták, igen csekély hatása volt. Ez nem is csoda, hiszen testszerte  óriási mennyiségű CD18-CD11b-pozitív makrofág van, és a gyógyszerhatás eléréséhez valószínűleg mindet semlegesíteni kellene. Ahn és munkatársai azért tudtak a tumorok esetében sikert elérni, mert csak a tumorban felgyűlt makrofágokat célozták meg a kezeléssel, és elvileg ez emberben is megvalósítható.

DR. Weisz Júlia
a szerző cikkei

(forrás: MedicalOnline)
Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
hirdetés

Könyveink

  • learn more Májsebészet

    A könyv elsődleges célja olyan májsebészeti munka létrehozása, amely segítséget nyújthat ügyeleti éjszakán a fiatal szakorvosnak, ha többek között rupturált...

  • learn more Biológiai terápia a hazai reumatológiai gyakorlatban

    Az intercelluláris kommunikáció és ezen belül a citokinek szerepének és jelentőségének megismerése...

  • learn more Kórtani alapismeretek

    A tankönyv a kórtani alapok ismertetése után részletesen foglalkozik az egyes szervek, szervrendszerek kórtani alapismereteivel. Ez az...

  • learn more Kockázatbecslés és kockázatkezelés a pszichiátriában

    A pszichiátriai megbetegedések és a krízisállapotok növelhetik az öngyilkosság, az erőszakos magatartás és...

  • learn more A fogyasztóra hangolva

    A fogyasztók dühösek, nagyon dühösek! A válság zűrzavarában nyugtalanok és rosszkedvűek: úgy érzik, hogy becsapták és magukra hagyták őket....

  • learn more Szalagsérülések

    A „Traumatológia Témakörök” sorozat 1993-ban indult az akkori Országos Traumatológiai Intézetben. A zsebkönyvek szerzői többnyire traumatológusok, akik a...

  • learn more Pszichoanalitikus terápia – Kutatás

    A pszichoszomatikus gyógyászat, csakúgy mint a pszichiátria, elképzelhetetlen pszichoanalízis nélkül. A pszichoanalízis több mint...

  • learn more Ritka betegségek, különleges kórformák a szimultán terhességtől a foltos lázig

    Szerzők jelenlegi és előző könyvei ritkán előforduló vagy különleges...

  • learn more S. O. S. Cukor! – Párbeszéd a diabéteszről

    Hiánypótló kötet betegeknek, hozzátartozóknak és orvosoknak a Magyar Diabetes Társaság ajánlásával  Hogyan fogadja el...

  • learn more A szociális agy kultúrtörténete

    E kultúrtörténeti kötet a kezdetektől egészen máig feltárja az emberi agy fejlődését, bemutatva azt is, hogyan alakított ki...

  • learn more A gyógyszerkutatás kémiája

    A gyógyszerkutatás értékteremtő folyamat, amit a legkülönbözőbb kémiai, biológiai és orvosi szak- és részterületek sokaságának...

  • learn more Képes szimmetria

    A Széchenyi-díjjal kitüntetett, kémiával foglalkozó, nemzetközileg elismert akadémikus szerzőpáros könyve pontosan és ugyanakkor közérthetően,...

  • learn more Balneoterápia és hidroterápia

    Magyarország termálforrásokban gazdag. Így számos természetes gyógytényezőt alkalmazunk a gyógyítás céljára. A balneoterápia...

  • learn more Onkológiai kézikönyv

    Ez a könyv szakvizsgára készülő fiatal orvosok ötleteként született meg, akik azt kérdezgették maguktól: hogyan is tudhatnánk a választ az...

  • learn more Sorsdöntő génjeink

    Az USA-ban már nagy sikert aratott könyv Európában először magyarul jelent meg. A szerző a könyvében leírja, hogy milyen előnyökkel jár, ha valaki...

  • learn more Ärztliche Kommunikation

    Die Arzt-Patienten-Beziehung erfordert über die alltäglichen Kommunikationsfähigkeiten hinausgehend auch spezielle Kenntnisse. Die alltägliche Praxis...

  • learn more Alapvető sebésztechnika

    A nagy sikerû könyv bõvített, aktualizált második kiadása kerül a szakmai olvasóközönség elé. Új például a "Mûtõi magatartás"...

  • learn more Tic-taktika

    „A Tourette-szindrómás gyermekek napi gondozása/nevelése nem sokban különbözik más gyermekekétől, azonban a Tourette-szindróma és az esetlegesen ezzel együtt...

  • learn more Infekciókontroll a bentlakásos szociális intézményekben

    Az „Infekciókontroll a bentlakásos szociális intézményekben” című könyv egy olyan hiánypótló mű,...

  • learn more Social dreaming

    Social dreaming – bizarr ötlet, hiszen csak egyes emberek álmodnak, és álmaikkal pszichoanalízisben „dolgoznak”. A social dreaming azonban más...