Új megközelítés medulloblastoma terápiájában
Az agytumorok kiújulásáért és a terápiarezisztencia kialakulásáért felelős daganatsejtek egy specifikus alcsoportját veszi célba az új kezelés.
A Nature Communications folyóiratban február 4-én jelent meg az ausztrál Emory University kutatóinak cikke, amelyben az egyik gyermekkori agydaganattípus, a medulloblastoma kezelésében egy olyan kísérleti fázisú célzott terápiát ismertetnek, amely hatékonyan képes infiltrálódni a tumorsejtekbe és egér modellszervezetekben el is pusztította a tumorokat. A CT-179 kódnevű hatóanyag a medulloblastoma kiújulásáért és terápiarezisztenciájának kialakulásáért felelős daganatsejtek egy specifikus alcsoportját veszi célba.
Az eredmények hatékonyabb, kevésbé toxikus kezelésekhez vezethetnek, javítva a fiatal betegek túlélését és életminőségét. A kutatók szerint a mostani eredmények komoly hatással lehetnek a leggyakoribb gyermekkori agydaganat, a medulloblastoma kezelésére, de más agydaganatok, például a glioblastoma (GBM) és a diffúz intrinzik pontin glioma (DIPG) esetében is alkalmazhatók lehetnek. A jelenlegi kezelések, beleértve a sugárkezelést és a kemoterápiát, gyakran elpusztítják ugyan a daganat nagy részét, de sokszor nem sikerül teljesen eliminálni a rákos őssejteket. Ezek a rákos őssejtek a kezelést követően újranövesztik a daganatot, ami végzetes recidívát okozhat.
A mostani vizsgálatban azt sikerült kimutatni, hogy a CT-179 kezelés specifikusan a rákos őssejtekre hat, vagyis például sugárkezeléssel kombinálva hatékonyabban kezelhetők a tumorok, beleértve az őssejteket és az őssejtnek nem minősülő daganatsejteket is. A kutatók a Curtana Pharmaceuticals amerikai gyógyszergyártó céggel működtek együtt a CT-179 kismolekulás hatóanyag kifejlesztése során, amelynek célpontja az OLIG2 fehérje, egy ismert őssejtmarker, amely döntő fontosságú az agydaganatok kialakulásában és kiújulásában is.
Bryan Day professzor, a kutatás vezetője így nyilatkozott: “Az agydaganatos gyermekeknek sürgősen hatékonyabb és kevésbé toxikus kezelésekre van szükségük. Tanulmányunk bebizonyította, hogy a CT-179 nevű hatóanyag a hagyományos sugárterápiával kombinálva képes átjutni a vér-agy gáton és behatolni a daganatba. Ez meghosszabbította a túlélést egy sor preklinikai medulloblastoma-modellben, késleltette a betegség kiújulását, és növelte a sugárterápia hatékonyságát.”
A kutatás kezdeti szakaszában a munka középpontjában a medulloblastoma, egy gyakori gyermekkori agydaganat állt. A kutatók olyan fejlett eszközök alkalmazásával, mint a CRISPR génszerkesztés, az egyetlensejt RNS-szekvenálás és a kollaboratív gyógyszertesztelés révén sikeresen azonosították az OLIG2 fehérjét, mint a tumor növekedési átmeneteinek kulcsfontosságú regulátorát. Ez egyben egy új terápiás megközelítést is jelent az onkológiában: az általános daganatkezelés mellett a tumorok kialakulását kezdeményező sejtekre irányuló célzott beavatkozások megjelenését.
Peter Dirks professzor, a tanulmány egyik társszerzője szerint: “Munkánk során feltártuk, hogy az OLIG2 fehérje a medulloblastoma tumorok képződésének komplex korai szakaszában egy kritikus fontosságú regulátor, ami rendkívül ígéretes kezelési célponttá teszi. Kimutattuk, hogy az OLIG2 fehérje gátlása a CT-179 hatóanyaggal képes volt meggátolni, hogy a rákos őssejtek proliferatív állapotba váltsanak, hatékonyan akadályozva ezzel a daganatok növekedését és kiújulását. Ennek mélyreható következményei lehetnek a jövőbeni onkológiai kezelésekre. A következő lépés a klinikai vizsgálatok megkezdése lesz.”
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Breakthrough drug improves treatment of medulloblastoma in mice
Suppressing recurrence in Sonic Hedgehog subgroup medulloblastoma using the OLIG2 inhibitor CT-179
Irodalmi hivatkozás:
Li, Y., et al. (2025) Suppressing recurrence in Sonic Hedgehog subgroup medulloblastoma using the OLIG2 inhibitor CT-179. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-024-54861-3.
