A depresszió biomarkerének nyomában
A SNAP-25 szinaptikus fehérje ígéretes biomarker és/vagy gyógyszercélpont lehet major depresszió és szkizofrénia indikációkban.
A BMJ Mental Health folyóiratban augusztus 21-én jelent meg az Universitätsmedizin Halle kutatóinak tanulmánya, amelyben egy több mint kétszáz fő részvételével végzett vizsgálat kimutatta, hogy a súlyos depresszióval vagy szkizofréniával élő betegek agy-gerincvelői folyadékában alacsonyabb koncentrációban található meg a SNAP-25 nevű szinaptikus fehérje. Bár a SNAP-25 jelenlegi ismereteink szerint még nem alkalmas megbízható diagnózis felállítására, az eredmények arra utalnak, hogy a fehérjealapú biomarkerek a jövőben fontos szerepet játszhatnak a pszichiátriai kórképek diagnosztikájában és nyomon követésében.
A biomarkerek régóta alapvető eszközei számos betegség diagnosztikájának, különösen a neurodegeneratív kórképek területén, ahol az utóbbi években jelentős előrelépések történtek. Ennek ellenére a pszichiátriai betegségek esetében ezeket az eszközöket még nem rutinszerűen alkalmazzák. A depresszióval kapcsolatos kutatások jelenleg elsősorban az idegsejtek működészavarára és különféle molekuláris tényezőkre összpontosítanak. A vizsgálat célja az volt, hogy feltárják, milyen mértékben változik a szinaptikus fehérjék szintje az agy-gerincvelői folyadékban major depresszió, skizofrénia és bipoláris zavar esetén.
A kutatók a SNAP-25 nevű fehérjére összpontosítottak, amely kulcsszerepet játszik az idegsejtek közötti ingerületátvitelben. Ez a fehérje egy nagyobb fehérjekomplex része, amely azt biztosítja, hogy az apró molekuláris szállítócsomagok, a vezikulumok képesek legyenek összeolvadni a szinapszisokkal, lehetővé téve a neurotranszmitterek célsejtekbe jutását. A vizsgálat során 202 olyan, 18 és 67 év közötti személy agy-gerincvelői folyadékát elemezték, akik mind átestek standardizált klinikai-pszichiátriai és neurológiai vizsgálaton. A résztvevők közül 99 fő major depresszióval, 50 fő szkizofréniával, 24 fő bipoláris zavarral élt, míg 29 fő egészséges kontrollként szolgált.
Az elemzés során a kutatók szignifikánsan alacsonyabb SNAP-25 szintet mutattak ki a depressziós és szkizofrén betegek esetében az egészséges kontrollcsoporthoz képest. Ez az eltérés függetlennek bizonyult az antidepresszív gyógyszeres kezeléstől és a depresszió súlyosságától. A bipoláris zavarral élőknél viszont a SNAP-25 szintje nem különbözött érdemben az egészségesekétől.
A biomarkerek diagnosztikai alkalmazhatóságához elengedhetetlen, hogy nagy pontossággal képesek legyenek megkülönböztetni a beteg és egészséges személyeket. Petra Steinacker professzor, a tanulmány első szerzője szerint jelenleg még csak az első lépéseknél tartanak annak megértésében, hogyan viselkednek a szinaptikus fehérjék ezekben a betegségekben. A SNAP-25 esetében a rendelkezésre álló adatok alapján még nem áll rendelkezésre megfelelő specificitás és érzékenység ahhoz, hogy önálló diagnosztikai eszközként alkalmazható legyen. Jelenlegi tudásunk szerint a SNAP-25 csak a major depresszió és a szkizofrénia esetében nyújthat diagnosztikai támpontot.
A kutatócsoport célja, hogy további multicentrikus vizsgálatokkal mélyítse a SNAP-25 klinikai jelentőségének megértését. A következő lépés annak vizsgálata, hogy a SNAP-25 csökkenése valóban a génexpresszió szabályozásának következménye-e. Ez azért fontos kérdés, mert ellentétben a neurodegeneratív betegségekkel, ahol az idegsejtek szerkezeti átalakuláson mennek keresztül, ez a mechanizmus potenciálisan reverzibilis lehet. A SNAP-25 szintje alapján történő alcsoportképzés lehetőséget teremthet arra, hogy elkülönítsük azokat a betegeket, akiknél szinaptikus downreguláció zajlik, és ezáltal célzottabb terápiás megközelítést alkalmazzunk.
Az agy-gerincvelői folyadék vizsgálata lumbálpunkcióval történik, amely invazív beavatkozás, és csak egyértelmű orvosi indikáció esetén végezhető el, ami egyben azt is jelenti, hogy pszichiátriai gyanú esetén, illetve tünetmentes betegek monitorozására nem indokolt ilyen eljárás. Ezért a kutatócsoport jelenleg egy új projekt keretében olyan minimálisan invazív vérvizsgálat kifejlesztésén dolgozik, amely lehetővé tenné a SNAP-25 szintjének rutinszerű mérését.
A vizsgálat további eredményei összefüggést mutattak a szinaptikus markerek és az Alzheimer-kórra jellemző biomarkerek között. A két betegség közötti kapcsolat pontos mechanizmusának feltárása jelenleg intenzív neurológiai kutatások tárgyát képezi.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Reduced synapse protein SNAP 25 found in patients with major depressive disorder and schizophrenia
Irodalmi hivatkozás:
Petra Steinacker et al, Evidence for reduced synaptic protein SNAP-25 in cerebrospinal fluid in major depressive disorder and schizophrenia, BMJ Mental Health (2025). DOI: 10.1136/bmjment-2025-301752
