hirdetés
2025. július. 31., csütörtök - Oszkár.
hirdetés

 

A checkpoint inhibitorok hatásának genetikai háttere

Két Science-ben megjelent tanulmány elemzi, milyen genetikai okok állnak annak hátterében, hogy bár az immunterápia a legtöbbször hatástalan, néhány rákos beteg esetében drámai, sőt néha tartós eredményt ad.

A Dana-Farber Cancer Institute, a MIT és a Harvard rákkutatói két független kutatásban azonosították a checkpoint inhibitorok elleni rezisztencia genetikai mechanizmusát. Az Eliezer Van Allen által vezetett első kutatás előrehaladott veserákos betegek immunterápiájának klinikai vizsgálatán alapult, a második, Kai Wucherpfennig által vezetett vizsgálat melanóma-sejtek immunterápiával kapcsolatos rezisztencia-mechanizmusait tárta fel. A két vizsgálat egymástól függetlenül azonos eredményre vezetett: az immunterápia elleni rezisztencia a DNS sejten belüli csomagolásáért felelős kromatin-komplex (ennek rövidített elnevezése: SWI/SNF) fehérjéinek működésén múlik. A szorosan összecsomagolt DNS az egyes géneknél az SWI/SNF fehérjéinek hatására kinyílik, így lehetővé válik átírása, azaz a gén működése.

Allen és munkatársai azt vizsgálták, mi az oka, hogy egyes áttétes vesesejtes rákban (clear cell renal cell cancer/ccRCC) szenvedő betegek esetében eredményes az immun checkpoint inhibitorokkal (PD-1 gátlókkal) végzett kezelés, olyannyira, hogy néhány esetben a tumorregresszió tartósan fennmarad, azonban a betegek zöme esetében a kezelés hatástalan. A Genomic correlates of response to immune checkpoint therapies in clear cell renal cell carcinoma című tanulmányban a kutatók kifejtik: a ccRCC különbözik a többi immunterápiára jól reagáló tumortípustól (melanóma, nem-kissejtes tüdőrák, egy speciális kolorektális rákféle). Az utóbbi típusú tumorok sejtjei sok DNS-mutációt tartalmaznak, amelyek az elképzelés szerint neoantigénként működve segítik a beteg immunrendszerét a tumorok felismerésében és az immunvédekezés beindításában, ezzel szemben a veserák-sejtek kevés mutációt tartalmaznak, ennek ellenére néhány beteg esetében – még előrehaladott, áttétes betegségben is – immunterápiával jó terápiás választ lehet elérni.

Fotó: 123rf
Fotó: 123rf

A kutatók a probléma megfejtése érdekében 98, immunterápiával kezelt beteg tumormintája esetében végeztek teljes-exom DNS-szekvenálást. Az adatok elemzése révén kiderült: azok a betegek reagáltak a checkpoint inhibitorokra hosszabb progresszió-menetes túléléssel és hosszabb túléléssel, akik esetében a tumor nem rendelkezett a kromatin-komplex működését irányító egyik gén (PRBM1) működő példányával (a ccRCC-betegek 41%-a ilyen). A PRBM1 gén hiányában az immunrendszer aktiválásában részt vevő gének – köztük az IL6/JAK-STAT3 útvonal génjei – jobban át tudnak íródni, ami megmagyarázza ezen betegek jobb klinikai válaszát.

A másik vizsgálatban - A major chromatin regulator determines resistance of tumor cells to T cell–mediated killing – a kutatók a CRISPR/Cas9 génszerkesztő módszer segítségével fésültek át melanóma-sejteket, és keresték bennük azokat a genetikai változásokat, ami ellenállóvá teszi őket az immunrendszer fő tumorellenes eszközeivel, a T-sejtekkel szemben. A kutatók azt találták, hogy a kromatin-komplex egyes génjeinek inaktiválása teszi a melanóma-sejteket érzékennyé a T-sejtek hatására, és mint kiderült, ezek a gének megegyeznek az Allen és munkatársai által feltárt génekkel. Azok a melanóma-sejtek, amelyekben kikapcsolták ezeknek a géneknek a működését, érzékenyebbé váltak a T-sejtek által termelt interferon-gamma hatására is, ezért a kutatók úgy vélik, hogy e gének fehérjetermékei új célpontot jelentenek az immunterápia számára, ami így nagyobb betegpopuláció számára lehet majd hasznos.

Dr. Kazai Anita
a szerző cikkei

(forrás: MedicalOnline)
Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
hirdetés

Könyveink

  • learn more Vágy és hatalom

    E kötet a hazai pszichoanalitikus-pszichoterápiás szcéna egy olyan kiemelkedő szereplőjével invitálja közös elmélkedésre az olvasót, akinek nem csak...

  • learn more Sportélettani kislexikon

    A sportélettan a sportnak és általában az emberi test mozgásainak az életfolyamatokra gyakorolt hatásaival, és a teljesítőképesség lehető...

  • learn more Az elsődleges gyermekorvoslás gyakorlata

    A HGYE és a PharmaMedia gondozásában készült "Az elsődleges gyermekorvoslás gyakorlata orvosi kézikönyv" egyedülálló ezen...

  • learn more A kollektív áldozati szerep szociálpszichológiája

    Fülöp Éva és Kővágó Pál (szerk.) A kollektív áldozatiság lélektanával foglalkozó kutatások viszonylag...

  • learn more Kockázatbecslés és kockázatkezelés a pszichiátriában

    A pszichiátriai megbetegedések és a krízisállapotok növelhetik az öngyilkosság, az erőszakos magatartás és...

  • learn more A magánpraxis-marketing kézikönyve

    A magyar privát egészségügy robbanásszerű növekedésének lehetünk tanúi. De évről évre már nem csak a magánpraxisokban...

  • learn more Patikai reklámtárgyak

    A kiadó tovább folytatja az 1999-ben elkezdett, nagy sikert aratott reprezentatív gyógyszerészettörténeti albumsorozatát ezen könyvével. A reklám a...

  • learn more Csoportdinamika

    Ez a könyv Rudas János harmadik műve a csoportokról. Aki korábban tanulta és gyakorolta az önismereti, személyiségfejlesztési, emberierőforrásfejlesztési...

  • learn more Az emlőrák korszerű sebészete

    A női kebel a nőiesség jelképe és az emberiség fennmaradásának egyik záloga. Megbetegedései emiatt kiemelten fontosak, a gyógyítás...

  • learn more A tudatos jelenlét a függőségből kivezető úton

    Ez a hiánypótló kötet függőségben érintetteknek nyújt praktikus, minden részletre kiterjedő útmutatást a...

  • learn more Kötözzük sebeinket

    A mindennapokban rengeteg alkalommal kerülünk kapcsolatba sebekkel. Akár háztartási balesetek kapcsán, akár orvosi beavatkozás eredményeként. A...

  • learn more Pirula a patikamanó - Maja lázas

    A Galenus Kiadó – a Patika Magazin kiadója - mesesorozatot jelentetett meg Pirula, a patikamanó  sorozatcímmel 2-4 éves gyerekek...

  • learn more Tükröm, tükröm...

    Ha a tükör nem, ez a könyv megmondja, hogy a problémáink elől, önmagunk elől nem tudunk elmenekülni. A Zsigmond Márta-médiadíjas újságíró, költő és...

  • learn more A születés traumája

    A születés traumája néhány év híján százéves mű – romantikusan szövevényes, néhol szinte megfejthetetlen, néhol teljesen modern és ma is a...

  • learn more Figyelem és értelmezés

    „Amit ezzel a könyvvel kapcsolatban mondok, az a pszicho-analitikus ülésre is érvényes; határozottan az a benyomásom, hogy a pszicho-analitikus...

  • learn more Gyógyszertámogatás

    A fejlett és közepesen fejlett országokban a gyógyszerek jelentős részét az állam, illetve az annak alrendszereként működő társadalombiztosítás...

  • learn more A szociális agy kultúrtörténete

    E kultúrtörténeti kötet a kezdetektől egészen máig feltárja az emberi agy fejlődését, bemutatva azt is, hogyan alakított ki...

  • learn more Inkretintengelyen ható terápia a diabetológiai gyakorlatban

    Az utóbbi mintegy két évtizedben a 2-es típusú diabetes került a figyelem középpontjába a...

  • learn more Reflective recovery

    In this book we invite the reader to take a few steps into the “multiverse” of 12-step fellowship recovery cultures. These fellowships exist in many different...

  • learn more Kórtani alapismeretek

    A tankönyv a kórtani alapok ismertetése után részletesen foglalkozik az egyes szervek, szervrendszerek kórtani alapismereteivel. Ez az...