hirdetés
2025. június. 27., péntek - László.
hirdetés

 

Pszichiátriai rendellenességek közös genetikai háttere

A Cell folyóiratban január 22-én jelent meg a University of North Carolina kutatóinak cikke, amelyben a pszichiátriai rendellenességeket okozó génváltozatok felderítése területén értek el újabb eredményeket.

Az élet során tapasztalt élmények, a környezet és a genetika mind befolyásolhatják a pszichiátriai rendellenességeket, de rengeteg dolog múlik a génekben rejlő eltéréseken. Az előző években a pszichiátriai genetika területén dolgozó kutatók kimutatták, hogy vannak olyan közös genetikai szálak, amelyek képesek egyidejűleg fennálló pszichiátriai zavarokat okozni, azaz kapcsolat lehet egyes rendellenességek között. Ez ahhoz a felismeréshez vezetett, hogy a pszichiátriai rendellenességek gyakran átfedik egymást, ami ráadásul megnehezítheti a diagnózist. A depresszió és a szorongás például egymás mellett létezhet, és közös tüneteket mutathat, de ilyen a szkizofrénia és az anorexia nervosa, vagy az autizmus és a figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD) kapcsolata is.

2019-ben a Psychiatric Genomics Consortium, a Harvard Egyetem és az UNC School of Medicine kutatói 136 olyan hotspotot azonosítottak a genomban, amelyek nyolc pszichiátriai rendellenességgel hozhatók összefüggésbe. Közülük 109 hot spot több rendellenesség esetében közös, azaz „pleiotróp” volt. Akkoriban azonban még nem volt világos, hogy az ezeken a forró pontokon belüli genetikai variációk miben különböznek azoktól, amelyek csak egyetlen rendellenességben játszanak szerepet.

A mostani tanulmányban Hyejung Won és Patrick Sullivan vezetésével a kutatók ezeknek a genetikai variánsoknak a funkcionális következményeit tárták fel, és két csoportra osztották a génváltozatokat: az egyetlen betegségre specifikus és a több rendellenességben is szerepet játszó változatokra. Kutatásuk azzal a reménnyel kecsegtet, hogy a pleiotróp variánsok a fejlődésben betöltött kiterjedt szerepük és a változásokra való érzékenységük miatt optimális célpontjai lehetnek a kezelésnek.

A pleiotrópiát hagyományosan kihívásnak tekintették, mert megnehezíti a pszichiátriai rendellenességek osztályozását – fejtette ki Won. – Ha azonban képesek lennénk megérteni, feltárni a pleiotrópia genetikai alapjait, az lehetővé teheti számunkra, hogy olyan kezeléseket fejlesszünk ki, amelyek ezeket a közös genetikai tényezőket célozzák, ami aztán segíthetne több pszichiátriai rendellenesség közös terápiával történő kezelésében.

A már említett 2019-es vizsgálat során a UNC School of Medicine és a Psychiatric Genomics Consortium nemzetközi kutatócsoportja nyolc rendellenességgel – autizmus spektrum zavar, figyelemhiányos/hiperaktivitási zavar (ADHD), szkizofrénia, bipoláris zavar, súlyos depressziós zavar, Tourette-szindróma, kényszerbetegség (OCD) és anorexia nervosa – kapcsolatban végzett genom-szintű asszociációs vizsgálatokat (GWAS; genome-wide association studies), hogy jobban megértse a pszichiátriai rendellenességek közös genetikai alapjait. Az elemzés 136 hotspotot tárt fel a genomban, amelyek ok-okozati hatással vannak a nyolc pszichiátriai rendellenesség közül egyre vagy többre, és az eredmények szerint ezek közül 109 ilyen hely több rendellenességben is azonos volt.

A mostani tanulmány részeként Won és munkatársai több információt akartak kiszedni az ebbe a 136 „forró pontba” ágyazott genetikai variánsokból. Egy nagy teljesítményű technológia, az úgynevezett massively parallel reporter assay (MPRA) segítségével igyekeztek meghatározni, hogy mely ok-okozati variánsok zavarhatják a génregulációt - ez a módszer több ezer szekvencia szabályozó tevékenységét képes párhuzamosan leírni. Ezért a kutatók először a 136 hotspot mind a 17 841 genetikai variánsát bevitték emberi idegsejtekbe, hogy megnézzék, hogyan viselkednek élő rendszerben. Miután a variánsokat az MPRA módszernek vetették alá, a kutatók megállapították, hogy a 17 841 genetikai variáns közül csak 683-nak volt mérhető hatása a génregulációra.

A kutatók ezután a 683 variánst két csoportba sorolták: a több rendellenességben közös (pleiotróp variánsok) és az egyetlen rendellenességre specifikus (rendellenesség-specifikus variánsok) variánsok közé. A pleiotróp variánsok aktívabbnak és a változásokra érzékenyebbnek bizonyultak az egyetlen rendellenességre specifikus variánsokhoz képest. A kutatók azt is megállapították, hogy a pleiotróp variánsok sokkal hosszabb ideig voltak aktívak az agy fejlődése során, mint a betegségspecifikusak. Ez a hosszabb aktivitás arra utal, hogy a pleiotróp variánsok az idegrendszeri fejlődés több szakaszát is befolyásolhatják, és potenciálisan hozzájárulhatnak a különböző megfigyelhető tulajdonságokhoz és rendellenességekhez. Ráadásul úgy tűnik, hogy az ilyen pleiotróp variánsok által érintett gének érzékenyebbek a változásokra, ami azt jelenti, hogy az ezekben a génekben bekövetkező zavarok nagyobb hatással lehetnek az emberi egészségre.

Ezek az eredmények fontos lépést jelentenek annak megértése felé, hogy a genetika hogyan járul hozzá a pszichiátriai rendellenességek közös tüneteihez. Ezeknek a variánsoknak, a hozzájuk kapcsolódó géneknek és útvonalaknak a megcélzása utat nyithat olyan kezeléseknek, amelyek egyszerre több betegséget is kezelnek.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Eightpsychiatricdisordersshare the samegeneticcauses, study says

Massively parallel reporter assay investigatessharedgenetic variants of eightpsychiatricdisorders

Irodalmi hivatkozás:

Sool Lee et al, Massively parallel reporter assay investigatessharedgenetic variants of eightpsychiatricdisorders, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2024.12.022

(forrás: MedicalOnline)
Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
hirdetés

Könyveink

  • learn more A hasnyálmirigy daganatai

    A hasnyálmirigy daganatai az elmúlt négy évtizedben gyakoribbá váltak, és a hasnyálmirigyrák ma már a vastagbél- és a gyomorrák után az...

  • learn more Betegségek megelőzése és korai felismerése

    A könyv nagy szakmai jelentőséggel bíró kiadvány, mert egyaránt szól az átlagembernek és az egészségügy...

  • learn more Szalagsérülések

    A „Traumatológia Témakörök” sorozat 1993-ban indult az akkori Országos Traumatológiai Intézetben. A zsebkönyvek szerzői többnyire traumatológusok, akik a...

  • learn more Nyílt lábszártörések

    A Traumatológia Témakörök sorozatban újdonságként egy monográfia is megjelent, mely egyben egy tudományos munka összefoglalója is. A 222 oldalas...

  • learn more A pancreas betegségei

    Az internetről áradó legfrissebb tudományos információk birtokában jogos lehet a kérdés, hogy szükség van-e még magyar nyelvű, magyar szerzők...

  • learn more Diabetes mellitus – A gyógyszerészi gondozás alapelvei

    A hasznos kiadvány az alapismereteken túl részletesen kitér a cukorbetegség kezelésére, a gyógyszeres...

  • learn more Képes szimmetria

    A Széchenyi-díjjal kitüntetett, kémiával foglalkozó, nemzetközileg elismert akadémikus szerzőpáros könyve pontosan és ugyanakkor közérthetően,...

  • learn more A születéstől az élhető filozófiáig

    Bagdy Emőke Professzor asszony ajánlásából az NKA pályázati támogatásához: Tornyossy Mária könyve nagy tapasztalatú...

  • learn more Kardiológiai szófejtő

    Dr. Szauder Ipoly belgyógyász, kardiológus, hypertonológus, osztályvezető főorvos,  egyetemi előadó, számos publikáció, szakkönyv szerzője,...

  • learn more S.O.S. Daganat! - Párbeszéd a daganatos betegségekről

    Hiánypótló interjúkötet betegeknek, hozzátartozóknak  és  orvosoknak tévhitekről, félelemről,...

  • learn more Útmutató a fogorvosnak való segédkezésben

    „E könyv célja, hogy az assistálással foglalkozni akarót az e pályán szükséges alapfogalmakkal megismertesse és megadja...

  • learn more Gyermeked a személyi edződ - Fitt mama, egészséges baba

    Moccanj gyermekeddel! – Legyen Ő a te személyi edződ! Ha már nap mint nap „rákényszerít” a...

  • learn more Hogyan vizsgáljunk ultrahanggal?

    Az ultrahang-diagnosztikai protokollokat bemutató szakkönyv átdolgozott, bővített, új kiadása a vizsgálatokat végző szakemberek...

  • learn more Trauma-eredetű disszociáció

    A gyermekkori bántalmazás és elhanyagolás, ahogyan más traumatikus élmények is, bármely korban és bárhol előfordulhatnak. Ugyanígy nem...

  • learn more Figyelem és értelmezés

    „Amit ezzel a könyvvel kapcsolatban mondok, az a pszicho-analitikus ülésre is érvényes; határozottan az a benyomásom, hogy a pszicho-analitikus...

  • learn more Csoportdinamika

    Ez a könyv Rudas János harmadik műve a csoportokról. Aki korábban tanulta és gyakorolta az önismereti, személyiségfejlesztési, emberierőforrásfejlesztési...

  • learn more Aszklépiosztól a betegjogokig

    Tizenkét év telt el azóta, hogy a nagy fehérköpenyes varázslóra felnéző „ketteske”, a gyógyítás tárgyaként kezelt beteg az orvos...

  • learn more Reflective recovery

    In this book we invite the reader to take a few steps into the “multiverse” of 12-step fellowship recovery cultures. These fellowships exist in many different...

  • learn more A spiritualitás pszichológiája

    Az elmúlt években a „spiritualitás” fogalma elképesztő karriert futott be mind elterjedését, mind jelentésének bővülését tekintve...

  • learn more Gyógyszertámogatás

    A fejlett és közepesen fejlett országokban a gyógyszerek jelentős részét az állam, illetve az annak alrendszereként működő társadalombiztosítás...