Korai Alzheimer-terápia magas kockázatú fiatal felnőtteknél
Már a betegek bevonása zajlik az Alzheimer-kór prevenciójának lehetőségét kutató klinikai vizsgálatban.
A JCO Clinical Cancer Informatics folyóiratban december 5-én jelent meg a Washington University School of Medicine (WashU Medicine) kutatóinak cikke, amelyben egy olyan, már folyamatban lévő klinikai vizsgálatról számoltak be, amelynek célja annak megállapítása, hogy az Alzheimer-kór magas kockázatának kitett fiatal felnőttek körében a korai molekuláris változások megállítása megakadályozhatja-e, hogy a betegség valaha is kialakuljon. A vizsgálatba olyan, 18 éves személyeket vesznek fel, akiknek agyában az Alzheimer-kórral kapcsolatos molekuláris elváltozások még csak alig vagy egyáltalán nem mutathatók ki, azaz akár még 25 év is eltelhet a demencia tüneteinek várható megjelenéséig. Bár a vizsgálat kizárólag olyan családok tagjaira korlátozódik, amelyekben olyan genetikai mutációk vannak jelen, amelyek szinte garantálják, hogy az Alzheimer-kór fiatal korban, jellemzően a 30-as, 40-es vagy 50-es éveikben fog kialakulni, a kutatók arra számítanak, hogy a vizsgálat eredményei az Alzheimer-kór minden formájának megelőzéséhez és kezeléséhez értékes információkkal szolgálnak majd.
Az elsődleges megelőzési vizsgálatnak (Primary Prevention Trial) nevezett új tanulmány azt vizsgálja, hogy a remternetug – az Eli Lilly and Company által kifejlesztett vizsgálati antitest – képes-e eltávolítani az Alzheimer-kór egyik legfontosabb fehérjéjének, az amiloid bétának a plakkjait az agyból, vagy megakadályozni, hogy azok egyáltalán felhalmozódjanak. Az Alzheimer-kór genetikai és nem genetikai eredetű formái egyaránt úgy kezdődnek, hogy az amiloid-béta plakkok lassan felhalmozódnak az agyban, akár már két évtizeddel azelőtt, hogy a betegnél memória- vagy kognitív problémák jelentkeznének. A kutatók azt remélik, hogy a betegség korai, tünetmentes szakaszában az alacsony szintű amiloid-béta plakkok kitisztításával vagy felhalmozódásuk megakadályozásával (illetve lehetőség szerint mindkettővel egyszerre) a betegség kialakulásának legkorábbi szakaszában képesek lehetnek megszakítani a betegség progressziójának folyamatát, így megkímélhetik a betegeket attól, hogy a tünetek egyáltalán kialakuljanak.
Az Alzheimer-kór kezelésében az elmúlt néhány évben óriási előrelépés történt. Több amiloid-béta célpontú gyógyszerről is kimutatták, hogy lassítja a betegség tüneteit, és az FDA mostanra engedélyezte az Alzheimer-kór okozta enyhe kognitív károsodásban vagy enyhe demenciában szenvedők kezelését ezekkel a készítményekkel. Ez erőteljesen alátámasztja a mostani vizsgálat kutatóinak azt a hipotézisét, miszerint a beavatkozás akkor, amikor az amiloid-béta plakkok legkorábbi stádiumban történő feltisztítása (jóval a tünetek megjelenése előtt), megakadályozhatja, hogy a tünetek egyáltalán kialakuljanak.
A vizsgálat a Dominánsan Öröklődő Alzheimer-kór vizsgálati hálózat (DIAN-TU; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit) részét képezi. Ez egy olyan klinikai vizsgálati platform, amelynek célja az Alzheimer-kór megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógyszerek felfedezése. A DIAN olyan családokat követ, amelyekben három, fiatalkori Alzheimer kialakulásának magas kockázatával járó gén bármelyikében mutáció van: egy ilyen családba született gyermek 50%-os eséllyel örökli ezt a mutációt, és azoknál, akiknél ez így van, jellemzően ugyanabban az életkorban jelentkeznek a demencia jelei, mint a szülőnél. A Primary Prevention Trial valamennyi résztvevője ilyen családból származik.
„A nagyapám Alzheimer-kórban hunyt el, ahogy az édesanyja és egy kivételével az összes testvére is” – nyilatkozta a 24 éves Hannah Richardson, a klinikai vizsgálat egyik résztvevője. “Édesanyám és a nagybátyám körülbelül 10 éves korom óta részt vesznek a DIAN-vizsgálatokban. Anyukám mindig nagyon nyíltan beszélt a diagnózisáról és arról, hogy ez hogyan ösztönözte az Alzheimer-kór kutatásának támogatására, én pedig mindig is tudtam, hogy a nyomdokaiba akarok lépni. Örülök, hogy részt vehetek a Primary Prevention Trial vizsgálatban és a hozzá kapcsolódó kutatásban, mert tudom, hogy ez mennyire fontos.”
A vizsgálatot először 2021-ben jelentették be. Akkor a kutatók egy másik vizsgálati készítményt – a Roche/Genentech által gyártott gantenerumabot – tervezték használni, ám a Roche/Genentech később leállította a gantenerumab fejlesztését, miután más vizsgálatok eredményei nem bizonyultak elég kedvezőnek. Ekkor a remternetugot választották a vizsgálat hatóanyagául, főleg azért, mert az Alzheimer-kór gyakoribb formáiban szenvedő, tüneteket mutató betegeken végzett korai fázisú vizsgálatokban az amiloid plakkok hasonló mértékű, erőteljes feltisztítására volt képes, mint a donanemab (az FDA által jóváhagyott, az Eli Lilly által gyártott Alzheimer-terápia). Fontos, hogy a remternetug közvetlenül a bőr alá adott injekcióval adható, ami gyorsabb és kevésbé invazív beadási mód, mint az intravénás infúzió, amely jelenleg a jóváhagyott kezelések beadási módja. Ezenkívül a vizsgálati résztvevők 3 havonta kapnak remternetugot vagy placebót, ami sokkal ritkább adagolási ütemezés, mint az FDA által jóváhagyott két Alzheimer-kór elleni gyógyszerek esetében előírt kéthetes vagy havi adagolás. A tervek szerint a résztvevőket két éven keresztül kezelik majd.
A DIAN-TU elsődleges megelőzési vizsgálat (Primary Prevention Trial) mellett a WashU Medicine a nemzetközi DIAN-TU Tau NexGen kísérletet is vezeti, amelynek célja az Alzheimer-kór megelőzésére vagy lassítására szolgáló gyógyszerek azonosítása. Az elsődleges megelőzési kísérlethez hasonlóan a Tau NexGen kísérletben is olyan családok tagjai vesznek részt, amelyek domináns Alzheimer-kór mutációkat hordoznak, de a lényeges különbség, hogy a Tau NexGen vizsgálat résztvevői már a tünetek megjelenésének időszakában vagy annak közelében vannak, és már jelentős agyi elváltozásokat mutatnak. A Tau NexGen azt vizsgálja, hogy az FDA által jóváhagyott, az amiloid-béta plakkokat célzó lecanemab (BAN2401, az Eisai és a Biogen közös fejlesztése) és egy másik, tau-fehérje célpontú hatóanyag (E2814, Eisai) kombinációja képes-e visszafordítani, megállítani vagy lassítani a betegség előrehaladását.
Írásunk az alábbi közlemény alapján készült:
International trial aims to prevent Alzheimer’s in high-risk young adults
