hirdetés
2025. augusztus. 08., péntek - László.
hirdetés

 

A DNS mint kamikaze-fegyver

A DNS nemcsak genetikai információt hordoz, hanem fegyverként is bevethető különböző patogének ellen: az immunrendszer első védelmi vonalát képező neutrofilek ragadós háló formájában köpik kromatinállományukat a betolakodókra.

Ha a sejtmagban alaposan összecsomagolva található DNS-üket az immunrendszer első védelmi vonalát képező neutrofil sejtek kibontják, abból hatalmas háló képződhet, írja a neutrofil extracelluláris trap/NET, azaz neutrofil extracelluláris csapda jelenségéről beszámoló cikkében, a New Scientistben Clare Wilson (a NET betűszó maga is háló jelentéssel bír). A DNS-ből és a kromatinfehérjékből álló háló 10-15-ször nagyobb helyet foglal el, mint az eredeti sejt.

A NET a neutrofilek egyedülálló sejthalál-formája következtében alakul ki: a sejtek belső szerkezete úgy olvad fel a patogének jelenlétét közvetítő jelek hatására, hogy a sejtmembrán intakt marad, majd a sejt összehúzódik, és a megnyíló sejtmembránon keresztül a háló addigra elkészült alapanyagát mintegy ráköpi a kórokozóra. A háló a neutrofil sejt különböző toxikus anyagaival: defenzinekkel, proteázokkal, bakteriális sejtfal-rongáló lysozimmel van felszerelve, sőt a kromatin maga is antibakteriális hatású.

E közelmúltban felfedezett módszer, az extracelluláris hálóképzés a neutrofilek végső fegyvere, amivel az immunsejtek akkor élnek, amikor másik két stratégiájuk – a mikrobák bekebelezése és intracelluláris megemésztésük, valamint az antimikrobiális hatású anyagokat tartalmazó vezikulák kórokozókra öntése – már elégtelennek bizonyult.

A háló a kiserek eltömítése és a mikrobák elfogása révén fizikai akadályként is szolgál, és megakadályozza a kórokozók továbbterjedését, valamint azért is jobb módszer, mint a vezikulák kiürítése, mert a hozzá kötődő toxikus anyagok nem szabadulnak ki a sejtek közötti térbe, nem károsítják a szervezet saját szöveteit, hanem célzottan vethetők be.

A csapda a fizikai és kémiai hadviselésen kívül a patogének virulencia-faktorainak semlegesítésére is képes, a neutrofilek használják vírusok, baktériumok, gombák és paraziták ellen egyaránt (Volker Brinkmann és Arturo Zychlinsky: Neutrophil extracellular traps: Is immunity the second function of chromatin?; The Journal of Experimental Medicine).

Ha a háló működésébe hiba csúszik – ha túl sok vagy túl kevés képződik belőle, illetve ha nem a megfelelő helyen vagy időben alakul ki -, abból különböző betegségek fejlődhetnek ki.  Így a cisztikus fibrózisban szenvedők váladékaiban túlzott mennyiségben lévő NET közreműködik a nyálka túlzott viszkozitásának kialakításában, preeclampsia során valószínűleg ilyen neutrofil eredetű háló tömíti el a placentát, ez a felelős a periodontitisz kapcsán jelentkező atherotrombózisokért, egyes autoimmun betegségekben pedig (pl. SLE, colitis ulcerosa) gyakoriak a háló alkotórészei ellen képződő antitestek.

A neutrofilekből képződő hálók a tumoros metasztázisképződésben is részt vehetnek: elképzelhető, hogy az így elfogott tumoros sejtek a helyhez kötés után megtapadnak és osztódásnak indulnak.

Az evolúció során a patogének, pl. a Streptococcusok és a Pneumococcusok ellenlépéseket fejlesztettek ki a neutrofil-háló ellen: felszínükre nukleázokat telepítettek, amik szétroncsolják a háló vázát adó DNS-molekulákat. Az immunsejtek a gombák, így pl. a legyengült immunrendszerű emberek tüdejét fertőző Aspergillus fumigatus ellen is bevetik az extracelluláris hálóképzést, ami ellen a gomba – mint arról a PloS Pathogens című szaklap legutóbbi számának egy tanulmánya beszámol - csúszós cukormáz kifejlesztésével reagál: a gombasejtek felszínén megjelenő galaktózaminogalaktán molekulák lepergetik a rájuk kivetett hálót (Mark J. Lee és munkatársai: The Fungal Exopolysaccharide Galactosaminogalactan Mediates Virulence by Enhancing Resistance to Neutrophil Extracellular Traps).

Kanadai kutatók most e cukormáz ellen fejlesztenek gyógyszert (Natalie C. Bamford és munkatársai: Sph3 is a Glycoside Hydrolase Required for the Biosynthesis of Galactosaminogalactan in Aspergillus fumigatus, The Journal of Biological Chemistry), míg mások (Jonathan Cools-Lartigue és munkatársai: Neutrophil extracellular traps sequester circulating tumor cells and promote metastasis; The Journal of Clinical Investigation) azzal próbálkoznak, hogy a háló feloldódását elősegítő szerek révén csökkentsék az áttétképződést.

 

Dr. Kazai Anita
a szerző cikkei

cimkék

Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
hirdetés

Könyveink

  • learn more Mi is emberek vagyunk

    A húsz interjút és egy szívinfarktus személyes történetét tartalmazó könyv orvosok nyilatkozatai alapján mutatja be a száz sebből vérző magyar...

  • learn more Diabetes mellitus – A gyógyszerészi gondozás alapelvei

    A hasznos kiadvány az alapismereteken túl részletesen kitér a cukorbetegség kezelésére, a gyógyszeres...

  • learn more Ärztliche Kommunikation

    Die Arzt-Patienten-Beziehung erfordert über die alltäglichen Kommunikationsfähigkeiten hinausgehend auch spezielle Kenntnisse. Die alltägliche Praxis...

  • learn more Tükröm, tükröm...

    Ha a tükör nem, ez a könyv megmondja, hogy a problémáink elől, önmagunk elől nem tudunk elmenekülni. A Zsigmond Márta-médiadíjas újságíró, költő és...

  • learn more Diabéteszlexikon

    A cukorbetegek száma világszerte – így sajnos hazánkban is – rohamosan növekszik. Magyarországon mintegy 700 ezer diagnosztizált cukorbeteg van, a...

  • learn more Akadémikus portrék - Ligeti Erzsébet - sejtélettan-kutató

    A könyv Herzka Ferenc dokumentumfilm-rendező, szerkesztő által készített portréfilm szövegéből...

  • learn more Funkcionális anatómia

    A tankönyv a hallgatók számára biztosítja azon az ismereteket, melyek elsajátítása lehetővé teszi a szakmai tárgyak megértését,...

  • learn more Flow - Az áramlat. A tökéletes élmény pszichológiája - Az elme kerekei

    A Flow a tökéletes élmény pszichológiájának eredeti, legátfogóbb kifejtése....

  • learn more A szem fénytörése

    Az 1922-ben megjelent könyv már akkor is hiányt pótolt a szem fénytöréstanának összefoglalásában. A szemorvos a szemmel inkább mint szervvel szeretett...

  • learn more Akadémikus portrék - Erdei Anna - immunológus

    A kötet Herzka Ferenc dokumentumfilm-rendező, szerkesztő által készített portréfilm szövegéből készült...

  • learn more Kötözzük sebeinket

    A mindennapokban rengeteg alkalommal kerülünk kapcsolatba sebekkel. Akár háztartási balesetek kapcsán, akár orvosi beavatkozás eredményeként. A...

  • learn more Csoportdinamika

    Ez a könyv Rudas János harmadik műve a csoportokról. Aki korábban tanulta és gyakorolta az önismereti, személyiségfejlesztési, emberierőforrásfejlesztési...

  • learn more Sürgősségi kardiológia

    A Kadix Press Kiadó új könyve az Oxford University Press méltán népszerű kézikönyv sorozatában nagy sikert aratott, akut kardiológiai eseteket...

  • learn more Szemészet

    Napjainkban új kihívások várnak a szemésztársadalomra. A népesség elöregedésével nő az időskorban előforduló szembetegségek száma. A 80 éven felüli lakosság...

  • learn more Kreativitás - Az elme kerekei

    A kiadó most új köntösben, „Az elme kerekei" címmel induló sorozat első tagjaként ajánlja a világszerte nagy sikerű Kreativitást az...

  • learn more Az orvoslás joga - kommentár a gyakorlat számára

    Hiánypótló orvosi jogi kézikönyv. Sorra veszi az orvosi jogviszonyt, ennek alanyait, az orvosi tevékenységek...

  • learn more Magyarországi kastélyok grafikus látványtérképe

    Negyvenkilenc magyarországi kastélyt ismerhetnek meg ennek a pompás látványtérképnek a segítségével. A kiadvány...

  • learn more Orvosi latin szógyűjtemény

    A szótárban a címszavak összeállításánál irányadó szempont az volt, hogy a tanuló megtalálja benne azokat a szavakat, amelyek a további...

  • learn more MENSCHENWÜRDIGES STERBEN – RECHTSLAGE ZUR STERBEHILFE IN EUROPA

    A tartalomból: Kálmán Györgyi: Einführung Mihály Filó: Kampf um die Objektivität. Die...

  • learn more Kardiológiai szófejtő

    Dr. Szauder Ipoly belgyógyász, kardiológus, hypertonológus, osztályvezető főorvos,  egyetemi előadó, számos publikáció, szakkönyv szerzője,...