Új hatásmechanizmusú hatóanyag az Alzheimer-kór terápiájában
A kísérleti fázisban levő hatóanyag célpontjai nem az amiloid-béta plakkok, hanem a hippokampusz GABA-receptorai.
A Neurobiology of Aging folyóirat közölte a Centre for Addiction and Mental Health (CAMH) kutatóinak cikkét, amelyben az Alzheimer-kór kezelésében ígéretes eredményeket mutató GL-II-73 kódnevű hatóanyagot mutatták be – ennek érdekessége, hogy a jelenleg engedélyezett, illetve fejlesztési fázisban lévő gyógyszerrel ellentétben a készítmény célpontja nem az amiloid-béta fehérje, hanem a hippokampusz GABA-receptorai. A tanulmány szerint a kísérleti fázisban lévő GL-II-73 képes volt helyreállítani a memóriát és a kognitív funkciókat az Alzheimer-kór egérmodelljében, sőt, visszafordította az agysejtek károsodását, ami reményt ad a kognitív funkciók javítására, az Alzheimer-kór progressziójának késleltetése és a betegséggel járó egyes agykárosodások lehetséges megelőzése területén.
Az Alzheimer-kór a demencia leggyakoribb formája, és világszerte közel 50 millió embert érint. Ez a progresszív neurológiai betegség memóriavesztéshez, kognitív hanyatláshoz és viselkedésbeli változásokhoz vezet, és jelentősen befolyásolja a betegek és családtagjaik életét.
A mostani tanulmány egy 12 éves kutatómunka eredménye, amelyet Dr. Etienne Sibille, a CAMH tudományos igazgatója és Dr. Thomas Prevot neurológus vezetett, egyben ők a mostani cikk első szerzői. “Felfedeztünk egy kritikus sebezhetőséget az Alzheimer-kór és más kognitív zavarok által érintett agyi pályákon, így ez a gyógyszer újszerű kezelési megközelítést alkalmaz” – nyilatkozta Dr. Sibille. “A neurológiai funkciók helyreállításával és a memóriazavarok visszafordításával a GL-II-73 potenciálisan egy korai beavatkozási lehetőséget jelent az Alzheimer-kór terápiájában, mivel a memóriavesztés kiváltó okát kezeli – amit jelenleg egyetlen gyógyszer sem képes elérni.”
A vizsgálatok során a hatóanyagot az Alzheimer-kór egérmodelljeiben tesztelték fiatal és idősebb egereken, hogy a betegség korai és későbbi stádiumát is reprezentálják. A vizsgálatokban az egerek vagy egyszeri adag GL-II-73-at kaptak, vagy négy héten át tartó kezelésben részesültek. Az eredmények azt mutatták, hogy a GL-II-73 jelentősen javította az Alzheimer-tüneteket mutató fiatalabb és idősebb egerek memóriáját. A betegség korai stádiumában lévő modellekben már a gyógyszer egyszeri adagja is visszafordította a memóriazavarokat, és a kezelt egerek ugyanolyan jól teljesítettek, mint az egészséges kontrollcsoport tagjai. A hosszabb időtartamú kezelés a betegség későbbi stádiumában lévő egereknél még mindig előnyösnek mutatkozott, bár már kevésbé hatékony, ami azt jelzi, hogy a GL-II-73 részben javíthatja a memóriazavarokat még jelentős kognitív hanyatlás után is, de korai alkalmazása jobb hatásosságú.
Ellentétben számos már létező gyógyszerrel, amelyek az amiloid-béta felhalmozódását célozzák, a GL-II-73 szelektíven a hippokampusz GABA-receptorait célozza, hogy helyreállítsa az agyműködést és a károsodott idegi kapcsolatokat. A korai vizsgálatok azt is jelzik, hogy a gyógyszer ígéretesnek tűnik más, kognitív károsodással járó mentális egészségügyi állapotok, köztük a depresszió, az epilepszia és a szkizofrénia esetében is.
A GL-II-73 az Alzheimer-kór egérmodelljében hihetetlen képességet mutatott a kognitív funkciók helyreállítására, különösen, ha a betegség korai szakaszában adták be. A memória javítása mellett a gyógyszer segített az agyban a neuronok közötti kapcsolatok számának növelésében és megerősítésében, ezek pedig elengedhetetlenek a tanulási képességek és a memóriafunkciók fenntartásához.
Jó hír, hogy a hatóanyag nemrégiben megkapta az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) engedélyét a humán klinikai vizsgálatok megkezdéséhez, és 2025 első felében már megkezdődhet a betegek bevonása egy fázis I. klinikai vizsgálatba.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Experimental drug shows promise in restoring memory in Alzheimer's model
Irodalmi hivatkozás:
Bernardo, A. M., et al. (2025). Procognitive and neurotrophic benefits of α5-GABA-A receptor positive allosteric modulation in a β-amyloid deposition mouse model of Alzheimer’s disease pathology. Neurobiology of Aging. doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2024.12.001.
