hirdetés
2025. június. 28., szombat - Levente, Irén.
hirdetés

 

Paradox diabétesz és paradox kezelése

Az inzulintermelő sejtek lehetnek egyszerre inzulinrezisztensek és inzulinszenzitívek, míg bizonyos körülmények között az inkretin-mimetikumok növelhetik a máj glükózszekrécióját.

Az inzulin által célba vett szöveteknek különböző funkcióik vannak, és az inzulinrezisztencia e különböző szövetek különböző funkcióit egyaránt befolyásoló, széles hatáskörű szindróma, írják tanulmányukban a svédországi Karolinska Institutet kutatói, akik felfedezték, mi annak a mechanizmusa, hogy az inzulintermelő béta-sejtek képesek egyszerre inzulinrezisztensek és inzulinszenzitívek is lenni. Mindez, mint a kutatók megjegyzik, új kezelési stratégiák kifejlesztéséhez is vezethet.

Barbara Leibiger és munkatársai korábban már kimutatták, hogy a béta-sejtekben egymás mellett működnek inzulinrezisztens és inzulinszenzitív jelátviteli folyamatok, azaz ugyanabban az időpillanatban egyik biológiai funkciójuk inzulinrezisztens, míg egy másik biológiai funkciójuk inzulinszenzitív mechanizmussal működik. Jelen munkájukban, ami a Cell Reports című szaklapban jelent meg, feltárták e paradoxon mögött álló mechanizmusokat.

A béta sejtekben kétféle biológiai funkcióra kétféle receptor található, az inzulinreceptor A és B. A cukorbetegek szervezetében az egyik jelátviteli útvonalon az inzulinreceptor B rezisztenssé válik az inzulinra, és a B receptor helyett az inzulin egy másik jelátviteli útvonalon az A receptort aktiválja, aminek következtében az addig differenciált, nyugalmi állapotban lévő béta-sejtek proliferációba kezdenek, azaz a korábban glükózérzékeny sejtek inkább szaporodásba fognak. A kutatók azonosították azt a kapcsolót is, ami kivitelezi az egyik – metabolikus - jelátviteli útról a másikra – mitogenikus - történő váltást (PI3K-C2α) (PI3K-C2α Knockdown Results in Rerouting of Insulin Signaling and Pancreatic Beta Cell Proliferation). A PI3K-C2α és az útvonalváltásban szereplő egyéb molekulák célpontként szolgálhatnak a gyógyszerfejlesztés számára.

 

Fel kell térképezni a fehérjeinterakciókat

Meglepő eredménnyel zárult egy vizsgálatsorozat: elképzelhető, hogy bizonyos körülmények között a glucagon-like peptide-1/GLP-1-mimetikumok ahelyett, hogy csökkentenék, növelik a vércukorszintet. Mint a tanulmány utolsó szerzője, Graham Ladds hangsúlyozza, mindez egyáltalán nem jelenti azt, hogy a GLP-1-mimetikumok veszélyesek azokra a betegekre, akik jelenleg használják őket, hiszen sok páciens számára a szercsoport előnyei jelenleg felülmúlják a kockázataikat. Azonban, teszi hozzá Ladds, a  University of Cambridge farmakológusa, mindez arra hívja fel a figyelmet, hogy további alapos vizsgálatokra van szükség ezzel a gyógyszercsoporttal kapcsolatosan, amelyek figyelembe veszik a szaporodó ismert interakciókat, amelyekben a GLP-1-mimetikumok részt vesznek, és további kutatásoknak kell feltárniuk, hogy a diabétesz elleni szerek milyen interakciókba lépnek a szervezet különböző részein található receptorokkal.

A University of Cambridge és a University of Warwick kutatóinak szabadon olvasható tanulmánya, ami a Journal Of Biological Chemistry-ben jelent meg, kifejti: a GLP-1 agonisták bizonyos körülmények között aktiválják a máj glukagon-receptorait, aminek következtében a májból glükóz szabadul fel és jut a vérbe – a gyógyszerek épp ezt a hatást hivatottak megelőzni. A glukagon-receptorok aktiválódása akkor következik be, amikor nincs jelen megfelelő mennyiségben egy protein - receptor activity-modifying protein (RAMP2) -, amikor viszont elegendő mennyiségű RAMP2 van jelen, az megakadályozza, hogy a GLP-1 agonisták hozzákötődjenek a glukagon-receptorokhoz, azaz ilyenkor nem szabadul fel a májból glükóz, és a gyógyszerek ki tudják váltani terápiás hatásukat (Modulation of Glucagon Receptor Pharmacology by RAMP2).

Jelenleg keveset tudunk a RAMP2-ről fejti ki Graham Ladds a The Conversation című tudományos blogon – amit brit kutatók és akadémikusok azzal a céllal működtetnek, hogy ott közérthető formában tájékoztassák a lakosságot a tudomány és a medicina fontos kérdéseiről –, azonban egérkísérletekben kiderült, hogy a szintje nagy változatosságot mutat a szervezet különböző szöveteiben, és a májban különösen alacsony a mennyisége. Azaz van rá reális esély, hogy a GLP-1 mimetikumok aktiválják a máj glukagon-receptorait. Ladds eredényeik alátámasztására idéz egy idei humán vizsgálatot is, ami szerint egy GLP-1 agonista, ami rövid távon csökkenti a glukagon szintjét, hosszú távú használattal hiperglukagonémiát okoz (Caroline Kramer és munkatársai: The Impact of Chronic Liraglutide Therapy on Glucagon Secretion in Type 2 Diabetes: Insight from the LIBRA Trial; Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism).

 

Dr. Kazai Anita
a szerző cikkei

Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
hirdetés

Könyveink

  • learn more Kardiológiai szófejtő

    Dr. Szauder Ipoly belgyógyász, kardiológus, hypertonológus, osztályvezető főorvos,  egyetemi előadó, számos publikáció, szakkönyv szerzője,...

  • learn more Hogyan vizsgáljunk ultrahanggal?

    Az ultrahang-diagnosztikai protokollokat bemutató szakkönyv átdolgozott, bővített, új kiadása a vizsgálatokat végző szakemberek...

  • learn more Levelek a túlvilágra - Egy 20. századi életút

    "„Az utóbbi időben több időt töltök unokáim korosztályának társaságában és látom, hogy a legtöbben milyen...

  • learn more Képes szimmetria

    A Széchenyi-díjjal kitüntetett, kémiával foglalkozó, nemzetközileg elismert akadémikus szerzőpáros könyve pontosan és ugyanakkor közérthetően,...

  • learn more Vágy és hatalom

    E kötet a hazai pszichoanalitikus-pszichoterápiás szcéna egy olyan kiemelkedő szereplőjével invitálja közös elmélkedésre az olvasót, akinek nem csak...

  • learn more Gipsz- és kötéstechnika

    A konzervatív töréskezelés sikere ma is a csonttöréseket rögzítő kötések megfelelő kiválasztásától és alkalmazásától függ. A hosszú...

  • learn more Akadémikus portrék - Ligeti Erzsébet - sejtélettan-kutató

    A könyv Herzka Ferenc dokumentumfilm-rendező, szerkesztő által készített portréfilm szövegéből...

  • learn more Pszichiátriai gondozási kézikönyv

    A könyv a krónikus pszichiátriai betegségek hosszú távú, akár évtizedekig tartó ambuláns ellátási formáját mutatja be. Ez a...

  • learn more Infekciókontroll a bentlakásos szociális intézményekben

    Az „Infekciókontroll a bentlakásos szociális intézményekben” című könyv egy olyan hiánypótló mű,...

  • learn more A magyar festőművész-géniuszok sorsa

    A szerző a kötetben orvosi szempontból értékeli a festőművészek testi és lelki egészségének általános szabályszerűségeit,...

  • learn more Az agyvelő boncolása

    Ez a könyv az agyvelő normális anatómiájával foglalkozók, tehát elsősorban az egyetemi hallgatók számára készült. A szövettani, élettani és...

  • learn more Szemészet

    Napjainkban új kihívások várnak a szemésztársadalomra. A népesség elöregedésével nő az időskorban előforduló szembetegségek száma. A 80 éven felüli lakosság...

  • learn more Trauma-eredetű disszociáció

    A gyermekkori bántalmazás és elhanyagolás, ahogyan más traumatikus élmények is, bármely korban és bárhol előfordulhatnak. Ugyanígy nem...

  • learn more Reflective recovery

    In this book we invite the reader to take a few steps into the “multiverse” of 12-step fellowship recovery cultures. These fellowships exist in many different...

  • learn more 150 EKG kérdés (javított kiadás)

    Bár a gyakorlat és a tapasztalat semmivel sem helyettesíthető, ez a könyv egy lépéssel közelebb áll a klinikai valósághoz, mint azok a...

  • learn more Biológiai terápia a hazai reumatológiai gyakorlatban

    Az intercelluláris kommunikáció és ezen belül a citokinek szerepének és jelentőségének megismerése...

  • learn more Kreativitás - Az elme kerekei

    A kiadó most új köntösben, „Az elme kerekei" címmel induló sorozat első tagjaként ajánlja a világszerte nagy sikerű Kreativitást az...

  • learn more Pirula a patikamanó - Marci elesik

    A Galenus Kiadó – a Patika Magazin kiadója - mesesorozatot jelentett meg Pirula, a patikamanó  sorozatcímmel 2-4 éves gyerekek...

  • learn more S. O. S. Cukor! – Párbeszéd a diabéteszről

    Hiánypótló kötet betegeknek, hozzátartozóknak és orvosoknak a Magyar Diabetes Társaság ajánlásával  Hogyan fogadja el...

  • learn more The Avian Pineal Gland - a Model of the Biological Clock

    Although cyclicism of some biological events was evident for thousands of years, the importance of the fourth...