CAR-makrofágok a szolid tumorok terápiájában
Az ACS Nano folyóiratban november 25-jén jelent meg a dél-koreai KAIST (Korea Advanced Institute of Science and Technology) kutatóinak cikke, amely egy régi problémára kereste a kérdést: a rákos daganatokban olyan immunsejtek, elsősorban makrofágok találhatók, amelyek képesek lennének a tumorsejtek elleni védekezésre, ám működésüket a daganat mikrokörnyezete gyakran meggátolja. A kutatók ezt a korlátot egy olyan új terápiás megközelítéssel igyekeztek áthidalni, amely közvetlenül a daganaton belül alakítja át ezeket az immunsejteket hatékony tumorellenes sejtekké.
Park Ji-Ho professzor kutatócsoportja olyan eljárást fejlesztett ki, amelynek során a daganatba fecskendezett hatóanyag a szervezetben már jelen lévő makrofágokba jut, ahol a sejtek saját maguk kezdik el termelni a CAR-fehérjéket, vagyis a tumorsejteket felismerő receptorokat. Így ezek a makrofágok úgynevezett CAR-makrofágokká alakulnak, amelyek célzottan képesek támadni a rákos sejteket.
A szolid tumorok – például jellemzően a gyomor-, tüdő- vagy májdaganatok – tömör szerkezetűek, ami megnehezíti az immunsejtek bejutását és tartós aktivitását a daganaton belül. Emiatt a jelenleg alkalmazott immunsejt-alapú terápiák hatékonysága a szolid tumorok esetében általában korlátozott. A CAR-makrofágok azonban ígéretes új irányt jelentenek, mivel egyszerre képesek bekebelezni a tumorsejteket és aktiválni a környező immunsejteket, így felerősítik a szervezet daganatellenes válaszát.
A hagyományos CAR-makrofág-terápiák egyik fő akadálya, hogy a szükséges immunsejteket a beteg véréből kell izolálni, majd laboratóriumi körülmények között tenyészteni és genetikai módosítást végezni rajtuk. Ez időigényes, költséges, és sok esetben nehezen alkalmazható a klinikai gyakorlatban. A KAIST kutatói ezért a daganatok környezetében eleve felhalmozódó, úgynevezett tumor-asszociált makrofágokra irányították figyelmüket.
A kutatócsoport olyan lipid nanorészecskéket fejlesztett, amelyek könnyen felszívódnak a makrofágokban, és egyszerre tartalmaznak a tumorsejtek felismeréséhez szükséges mRNS-t, valamint egy immunstimuláns anyagot, amely fokozza az immunválaszt. Ezzel a megközelítéssel a szervezet saját makrofágjai alakíthatók át közvetlenül a daganaton belül CAR-makrofágokká. A hatóanyag beadását követően a makrofágok gyorsan felvették a nanorészecskéket, megkezdték a tumorsejteket felismerő fehérjék termelését, és ezzel párhuzamosan aktiválódtak az immunjelátviteli folyamatok is. Az így létrejött, fokozott aktivitású CAR-makrofágok jelentősen hatékonyabban pusztították a rákos sejteket, és erőteljes immunválaszt váltottak ki a környező sejtekben.
Melanoma állatmodellekben a tumorok növekedése számottevően lelassult, és a kezelés nemcsak helyi, hanem potenciálisan szisztémás immunválaszt is képes volt kiváltani. A kutatók szerint ez a megközelítés új koncepciót képvisel az immunsejt-terápiák területén, mivel a daganatellenes sejtek közvetlenül a beteg szervezetében jönnek létre - azaz nem kell kivenni, módosítani majd visszajuttatni - miközben egyszerre sikerül áthidalni a korábbi CAR-makrofág-terápiák korábbi korlátait, amelyek az immunsejtek hatékony célba juttatása és a daganat immunszuppresszív környezete által kiváltott kedvezőtlen hatások voltak.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
New therapeutic approach converts immune cells inside tumors into anticancer cell therapies
Developing and Testing Training Resources to Improve Social Connectedness With Homebound Older In Situ Chimeric Antigen Receptor Macrophage Therapy via Co-Delivery of mRNA and Immunostimulant
Irodalmi hivatkozás:
Han, J.-H., et al. (2025). In Situ Chimeric Antigen Receptor Macrophage Therapy via Co-Delivery of mRNA and Immunostimulant. ACS Nano. doi: 10.1021/acsnano.5c09138. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c09138
