Az alfa-szinuklein tér- és időbeli transzkriptom és proteom elemzése patológiájának vizsgálata Parkinson-kórban
Egy nemzetközi kutatói konzorcium, a 4DPD-Omics, új szintre emeli a Parkinson-kór kutatását azáltal, hogy sejtszintű és térbeli omikai technológiákat alkalmaz az agyi elváltozások feltérképezésére.
A Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Hivatal által meghirdetett ERA-NET COFUND, EJP COFUND és egyéb multilaterális programok közös nemzetközi pályázati felhívásaiban sikeresen szereplő magyar szervezetek támogatására pályázati felhívás keretében a Debreceni Egyetem 2024-1.2.2-ERA-NET-2024-00009 számú, „Az alfa-szinuklein tér- és időbeli transzkriptom és proteom elemzése patológiájának vizsgálata a Parkinson-kórban: Sejttípus-specifikus sebezhetőség és tolerancia mechanizmusok” című pályázata 81 240 270 Ft támogatásban részesült.
Egy nemzetközi kutatói konzorcium, a 4DPD-Omics, új szintre emeli a Parkinson-kór kutatását azáltal, hogy sejtszintű és térbeli omikai technológiákat alkalmaz az agyi elváltozások feltérképezésére. A projekt célja annak megértése, hogy az α-Synuclein nevű fehérje kóros felhalmozódása miért érint súlyosan bizonyos agyi sejttípusokat, míg mások megkíméltek maradnak – ez a Parkinson-kór egyik fontos megoldatlan kérdése. Arról sincsenek kellően részletes és mély ismereteink, hogy miként és miért terjed a patológia az agyban. A 4DPD-Omics projekt multidiszciplináris csapatot hoz össze: neurobiológusokat, bioinformatikusokat, rendszerbiológusokat, biofizikusokat és klinikai szakembereket, akik a legkorszerűbb technológiákat alkalmazzák a kérdés megválaszolására.
Korábbi vizsgálatok már azonosították az α-Synucleinhez köthető legfontosabb sejtkárosodási mechanizmusokat: mitokondriális zavarokat, hibás autofágiát, gyulladásos reakciókat és szinaptikus diszfunkciót. A jelenlegi kutatás azonban a változások sejttípus-specifikus jellemzésére fókuszál, vagyis arra, hogy pontosan mely sejtek és milyen körülmények között sérülnek meg. A kutatás során jól jellemzett egérmodelleket és Braak-stádium szerint osztályozott humán agyszöveteket használnak, amelyek lehetővé teszik a Parkinson-kór különböző fázisainak vizsgálatát. A térbeli transzkriptomikai és proteomikai módszerek segítségével akár 50 biológiai marker egyidejű kimutatása is lehetővé válik több tízezer egyedi sejtben – egyetlen szövetszelvényen belül. A debreceni munkacsoportok az α-Synuclein molekuláris kölcsönható partnereinek validálásával, intracelluláris dinamikájának és a hatására bekövetkező kromatin szintű változások jellemzésével járulnak hozzá a projekthez, amelyben felhasználják a Cellular Imaging Hungary Euro-BioImaging Node debreceni műszerparkját.
A 4DPD-Omics projekt várhatóan új utakat nyit a neurodegeneratív betegségek molekuláris megértésében, és hozzájárulhat a Parkinson-kór korai diagnózisához és hatékonyabb kezeléséhez.
