Új terápiás lehetőség krónikus HCV-fertőzésben

A krónikus hepatitis C fertőzésben alkalmazott, minden genotípusra ható, 2. fázisú vizsgálati szakaszban lévő kezelésénél magas tartós virológiai válaszarányt értek el

• Az ABT-493 és ABT-530 vizsgálati készítményekkel végzett HCV ellenes terápia minden genotípusra ható, naponta egyszer alkalmazandó kezelési lehetőség, amellyel a kezelés időtartama lerövidülhet
• A legutóbbi eredmények alapján ABT-493 és ABT-530 kezelés alkalmazása mellett 1. genotípusú, nem cirrózisos, HCV fertőzött betegeknél 8 hetes kezelés után az SVR₁₂ aránya 97 százalék volt
• A 3. fázisú vizsgálatokba az első betegek bevonása megtörtént

Ma ismertették az ABT-493 elnevezésű, egy NS3/4A proteázgátlóból és ABT-530 elnevezésű, NS5A gátlóból álló, vizsgálati szakban lévő gyógyszer-kombinációt vizsgáló SURVEYOR vizsgálatok eredményeit. A vizsgálat eredménye szerint magas arányban figyelhető meg tartós virológiai válasz a kezelés befejezését követő 12. héten (SVR₁₂) azoknál a krónikus hepatitis C (HCV) vírusfertőzéssel élő betegeknél, akiknél nincs jelen májcirrózis. Tizenkét héttel a kezelés befejezése után az SVR₁₂ aránya 1. genotípus (GT1) esetén 97-100 százalék, 2. genotípus (GT2) esetén 96-100 százalék, 3. genotípus (GT3) esetén pedig 83-94 százalék volt^1;2;3 Ezek az eredmények az Amerikai Májbetegségeket Vizsgáló Egyesület (American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD) éves találkozója, a Májtalálkozó (The Liver Meeting®) alkalmával kerültek ismertetésre San Franciscóban.

Emellett a SURVEYOR-I vizsgálatot ismertető legfrissebb előadásban bemutatott eredmények szerint a rövidebb időtartamú, 8 hetes ABT-493 és ABT-530 kezelésben részesülő krónikus GT1 HCV fertőzéssel élő betegeknél az SVR₁₂  válaszarány 97százalék volt.⁴ 

A SURVEYOR-I és SURVEYOR-II folyamatban lévő, 2b fázisú vizsgálatok, amelyek az ABT-493 és az ABT-530 biztonságosságát és hatásosságát értékelik ribavirin (RBV) alkalmazása mellett és a nélkül 8 illetve 12 héten keresztül végzett kezelés esetén. Az AASLD találkozóján ismertetett eredmények GT1, GT2 és GT3 krónikus HCV fertőzéssel élő betegek vizsgálatából származnak. A többi betegpopuláció (4-6. genotípus) eredményei későbbi konferenciák alkalmával kerülnek ismertetésre.

„A SURVEYOR vizsgálatok fontos új ismeretekkel szolgálnak a két vizsgálati szakban lévő, közvetlen hatású antivirális szerrel végzett gyógyszer alkalmazhatóságáról különböző genotípusú krónikus hepatitis C fertőzéssel élő betegek kezelésében. A jelenleg is folyamatban lévő hepatitis C kutatási programja is példázza a kutatók elkötelezettségét az irányban, hogy jelentős javulást hozzanak a HCV-fertőzéssel élő betegek életében.”

A SURVEYOR -I vizsgálatról

A SURVEYOR-I egy folyamatban lévő 2b fázisú, két szakaszból álló vizsgálat, mely az ABT-493 és az ABT-530 biztonságosságát és hatásosságát értékeli ribavirin (RBV) alkalmazása mellett és anélkül 8-12 héten keresztül cirrózisos és nem cirrózisos GT1 fertőzéssel élő felnőtt betegeknél, valamint 4-es, 5-ös és 6-os genotípusú krónikus HCV fertőzéssel élő nem cirrózisos felnőtt betegeknél , akiknél korábban nem történt kezelés, vagy nem reagáltak a pegINF/RBV kezelésre, azaz nonreszponderek voltak.^1;4

A SURVEYOR-I vizsgálat első részében, amely során 12 hetes kezelésre került sor, egy beteg sem hagyta abba a kezelést súlyos nemkívánatos események miatt. A leggyakrabban jelentett nemkívánatos esemény (a betegek több mint 10 százalékánál jelentkezett) a fáradtság, fejfájás, hányinger, hasmenés volt. Egy betegnél jelentkezett már a vizsgálat befejezését követően áttétet adó prosztatarák, mely súlyos nemkívánatos esemény a vizsgálati készítményektől független volt.¹ A vizsgálat második részében 8 hetes kezelés során nem volt vizsgálati készítménnyel összefüggő súlyos vagy jelentős nemkívánatos esemény. Egy beteg hagyta abba a kezelést a 4. héten a vizsgálati készítményekkel nem összefüggő adenocarcinoma miatt. A leggyakoribb nemkívánatos esemény (a betegek több mint 10 százaléka jelezte) a fáradtság volt.⁴

A SURVEYOR -II vizsgálatról

A SURVEYOR-II egy folyamatban lévő 2b fázisú háromrészes vizsgálat, ami az ABT-493 és ABT-530 biztonságosságát és hatásosságát értékeli ki ribavirin (RBV) alkalmazása mellett és anélkül cirrózisos és nem cirrózisos, krónikus GT2 és GT3 HCV fertőzéssel élő felnőtt betegeknél, akiknél korábban nem történt kezelés, vagy nem reagáltak a pegINF/RBV kezelésre (nonreszponderek).^2;3 Kettes genotípusú betegeknél az antivirális kezeléssel kapcsolatba hozható, a vizsgálati alanyok több mint 10%-ánál jelentkező nemkívánatos esemény a fáradtság, fejfájás, hányinger, illetve hasmenés volt. Egy beteg sem hagyta abba a vizsgálatot nemkívánatos esemény miatt. Egy betegnél súlyos nemkívánatos esemény, pitvarfibrilláció lépett fel, melyet az antivirális kezeléssel nem hoztak összefüggésbe.² Hármas genotípusú (GT3) vírusfertőzésben szenvedő betegek esetében a leggyakoribb a direkt ható antivirális kezeléssel (DAA) kapcsolatba hozható, a betegek több mint 10%-ánál jelentkező nemkívánatos esemény a fáradtság, a hányinger és a fejfájás volt. Egy beteg hagyta abba a kezelést DAA, illetve RBV vizsgálati készítménnyel összefüggő nemkívánatos esemény (hasi fájdalom, melegségérzet) miatt. Két betegnél lépett fel súlyos nemkívánatos esemény; egyik betegnél tüdőgyulladást, a másiknál pedig B-sejtes limfómát diagnosztizáltak, mindkettőt a vizsgálati gyógyszerektől függetlennek értékeltek.³  A SURVEYOR-II vizsgálat első szakaszának eredményei az AASLD találkozóján kerülnek bemutatásra.

A SURVEYOR-I és SURVEYOR-II vizsgálatokkal kapcsolatos, az AASLD találkozóján ismertetett klinikai adatok áttekintése:

A HCV klinikai fejlesztési program

A HCV klinikai fejlesztési program célja a tudományos ismeretek javítása és a krónikus HCV-fertőzéssel élő betegek klinikai ellátásának előmozdítása egy minden genotípusra (1-6. genotípus) ható, szájon át szedhető, ribavirinmentes, naponta egyszer alkalmazandó kezelés révén, amellyel rövidebb (8-12 hetes) terápia valósítható meg. A vizsgálati fázisban lévő gyógyszer kombinációja az ABT-493 elnevezésű NS3/4A proteázgátlóból, és az ABT-530 elnevezésű NS5A gátlóból áll. Az ABT-494 és ABT-530 vizsgálati készítmények kiértékelése jelenleg 2b fázisú vizsgálatok keretein belül zajlik, és 2015 novemberében indul el egy nemzetközi 3. fázisú vizsgálat az 1-6. genotípusú krónikus HCV fertőzött betegek körében.

###

Referenciák:

1, Poordad, F., et al. SURVEYOR-I: 98% – 100% SVR4 in HCV Genotype 1 Non-Cirrhotic Treatment-Naïve or Pegylated Interferon/Ribavirin Null-Responders with the Combination of the Next Generation NS3/4A Protease Inhibitor ABT-493 and NS5A Inhibitor ABT-530; Oral presentation #41; presented at The Liver Meeting®, the Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in San Francisco, November 13-17, 2015.

2,Wyles, D., et al. SURVEYOR-II: High SVR4 Rates Achieved With the Next Generation NS3/4A Protease Inhibitor ABT-493 and NS5A Inhibitor ABT-530 in Non-Cirrhotic Treatment-Naïve and Treatment-Experienced Patients With HCV Genotype 2 Infection; Oral presentation #250; presented at The Liver Meeting®, the Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in San Francisco, November 13-17, 2015.

3, Kwo, P, et al. SURVEYOR-II: High SVR4 Rates Achieved With the Next Generation NS3/4A Protease Inhibitor ABT-493 and NS5A Inhibitor ABT-530 In Non-Cirrhotic Treatment-Naïve and Treatment-Experienced Patients With HCV Genotype 3 Infection; Oral presentation #248; presented at The Liver Meeting®, the Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in San Francisco, November 13-17, 2015.

4, Poordad, F., et al. 100% SVR4 in HCV Genotype 1 Non-Cirrhotic Treatment-Naïve or -Experienced Patients With the Combination of ABT-493 and ABT-530 for 8 Weeks (SURVEYOR-I); Poster presentation #LB-14; presented at The Liver Meeting®, the Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in San Francisco, November 13-17, 2015.

HUHCV150506

Lezárás dátuma 2015. december 14.