hirdetés
2025. október. 08., szerda - Koppány.
hirdetés

 

Tumor-mikrokörnyezet módosítása hosszú nem kódoló RNS-ek alkalmazásával

Az lncRNS-ek nemcsak a terápiás, hanem a korai, noninvazív diagnosztikai módszerek fejlesztésében is ígéretes megközelítést jelenthetnek.

A Gene Expression folyóiratban áprilisi számában jelent meg egy orosz-kínai kutatócsoport review cikke, amelyben a hosszú nem-kódoló RNS-ek (lncRNA; long non-coding RNA), mint a rák korai felismerését és prognózisát segítő biomarkerek potenciálját tárják fel, valamint a terápiás beavatkozások célba juttatásával kapcsolatos kihívásokat ismertetik.

A tumor mikrokörnyezete (TME; tumor microenvironment) egy összetett és dinamikus hálózat, amely tumorsejtekből, immunsejtekből, stromasejtekből, extracelluláris mátrixból (ECM), citokinekből és növekedési faktorokból áll, amelyek egymással kölcsönhatásban befolyásolják a tumorigenezist, a progressziót és az áttétképződést. A hosszú nem kódoló RNS-ek, azaz a 200 nukleotidnál hosszabb nem kódoló RNS-ek osztálya, a közelmúltban jelentős figyelmet kapott a TME-n belüli génexpresszió szabályozásában betöltött szerepe miatt. Hozzájárulnak ugyanis az olyan létfontosságú folyamatokhoz, mint az immunrendszer elkerülése, az angiogenezis, a metabolikus átprogramozás és a rákos őssejtek fenntartása, és hatásuk kiterjed a transzkripciós, poszt-transzkripciós és epigenetikai szintekre.

A most közölt irodalmi áttekintés célja az volt, hogy szintézist adjon az lncRNS-ek szerepéről a TME alakításában, valamint a bennük rejlő terápiás célpont-potenciált is taglalta. A TME-n belüli kulcsfontosságú jelátviteli útvonalak és sejtkölcsönhatások modulálásával az lncRNS-ek részt vesznek a tumor progressziója szempontjából kritikus folyamatokban, mint például az ECM átalakítása, az immunsejtek infiltrációja, az angiogenezis és a stroma-tumor kommunikáció. Az lncRNS-ek közvetítik a tumorsejtek és az őket körülvevő mikrokörnyezet közötti kölcsönhatásokat, befolyásolva a tumor viselkedésének számos aspektusát. Ezek a kölcsönhatások magukban foglalják a tumorsejtek proliferációjának, migrációjának, angiogenezisének és az immunrendszer elkerülésének elősegítését, valamint a stromasejtek aktivitásának modulációját. A tumorsejtek gyakran szekretálnak lncRNS-eket a környező stromába, ahol azok a stroma sejtek receptoraihoz kötődhetnek, és megváltoztathatják azok viselkedését, ezáltal fokozva a tumorsejtek proliferációját és túlélését. A tumorsejtek által szekretált lncRNS-ek például serkenthetik a fibroblasztoknak a tumorasszociált fibroblasztokká (TAF) való átalakulását, fokozva a TME tumorprotumorigén potenciálját.

Ezenkívül az lncRNS-ek befolyásolhatják az immunsejtek működését a TME-n belül az immunszuppresszív körülmények elősegítésével, megkönnyítve a tumor számára az immunrendszer kijátszását. Az angiogenezist is befolyásolhatják azáltal, hogy modulálják az angiogén faktorok expresszióját mind a tumorsejtekben, mind az endotélsejtekben. Ezeken a mechanizmusokon keresztül az lncRNS-ek olyan kulcsfontosságú folyamatokat szabályoznak, mint a tumor növekedése, az áttétképződés és a terápiarezisztencia, ami a tumorbiológia kritikus modulátoraivá teszi őket.

A tumorasszociált fibroblasztok (TAF-ok) a TME kulcsfontosságú stromális összetevői, amelyek befolyásolják a tumor progresszióját és a terápiarezisztenciát. Az lncRNS-ek jelentős szerepet játszanak a TAF-ok és a tumorsejtek közötti keresztkapcsolat közvetítésében. Például a LOC100506114 lncRNS upregulálódik a szájüregi laphámsejtes karcinómából származó TAF-okban, elősegítve a fibroblasztok átalakulását, fokozva a tumorsejtek proliferációját és migrációját. Hasonlóképpen, az olyan lncRNS-ek, mint a MALAT1 TAF-okban történő túlzott reprezentációját a petefészek epithelialis karcinóma sejtek fokozott migrációjával és invazivitásával hozták összefüggésbe.

A TAF-ok a terápiarezisztencia kialakulásában is részt vesznek. Például a DNM3OS lncRNS-t a TAF-ok a nyelőcsőrákban upregulálják, ami fokozza a DNS-károsodásra adott válasz útvonalak aktivitását, hozzájárulva a sugárterápiával szembeni rezisztenciához. Ezek az eredmények rávilágítanak az lncRNS-ek kritikus szerepére a TAF által közvetített tumorprogresszió és a rákkezelésekkel szembeni rezisztencia elősegítésében.

Fontos az lncRNS-ek szerepe az angiogenezisben is, ami a tumor növekedésének és áttétképződésének döntő fontosságú folyamata, mivel a tumorokat a terjeszkedéshez szükséges tápanyagokkal és oxigénnel látja el. Például emlőrákban az NR2F1-AS1 lncRNS korrelál a CD31 és CD34 endotélsejt-markerek expressziójával, elősegítve az angiogenezist. Gyomorrákban az lncRNS PVT1 upregulációja fokozza a VEGFA expresszióját, ami serkenti az angiogenezist, tovább támogatja a tumor növekedését és áttétképző képességét.

Az angiogenezist szabályozó lncRNS-ek célba vétele ígéretes terápiás megközelítést kínál. Például az olyan lncRNS-ek, mint a LINC00173.v1 gátlása bizonyítottan akadályozza az angiogenezist és növeli a tüdőráksejtek kemoterápiával szembeni érzékenységét, ami arra utal, hogy az lncRNS-ek célzott blokkolása megzavarhatja a tumorok vérellátását.

A tumorsejtek és a tumorral asszociálható immunsejtek, például makrofágok, T-sejtek és természetes ölősejtek (NK-sejtek; natural killer sejtek) közötti kölcsönhatás létfontosságú a tumor kezelésre adott válaszának meghatározásában. Az lncRNS-ek központi szerepet játszanak ezen immunsejtek modulálásában a TME-n belül, gyakran megkönnyítve az immunrendszer elkerülését. Például emlőrákban az lncRNS HISLA a tumorasszociált makrofágokból (TAM-ok) exoszómákon keresztül kerül a tumorsejtekbe, elősegítve a glikolízist és az anti-apoptotikus útvonalakat, ami fokozza a tumor túlélését és a kemoterápiával szembeni rezisztenciát. Hasonlóképpen, az olyan lncRNS-ek, mint a NEAT1 és a MALAT1 módosíthatják a T-sejtek immunellenőrzési pontjait, rontva azok működését, és lehetővé téve a tumorok számára, hogy elkerüljék az immunválaszt. Az immunsejtek viselkedésének szabályozásával az lncRNS-ek nemcsak a tumor progressziójához járulnak hozzá, hanem új célpontokat is jelentenek a TME-n belüli immunszuppresszió visszafordítását célzó terápiás beavatkozásokhoz.

Ezen felül az exoszómák, a sejtek által kibocsátott kis vezikulumok, kulcsszerepet játszanak a TME-n belüli sejtek közötti kommunikációban. Az exoszómákba kapszulázott lncRNS-ek átkerülhetnek a tumor- és stromasejtek között, és olyan folyamatokat modulálnak, mint az angiogenezis, a metasztázis és a kemoterápiás rezisztencia. Például a CRNDE lncRNS a TAM-okból exoszómákon keresztül kerül a gyomorrákos sejtekbe, ahol elősegíti a PTEN, egy tumorszuppresszor gén degradációját, ezáltal fokozza a tumorsejtek túlélését és a kemoterápiával szembeni rezisztenciát. Az lncRNS-ek exoszómákon keresztül történő átvitele nemcsak a tumor progresszióját segíti elő, hanem a terápiás beavatkozás lehetséges útját is jelenti. Az exoszomális lncRNS-ek célzott kezelése megzavarhatja a TME-n belüli pro-tumorigén kölcsönhatásokat, ezáltal gátolhatja a tumor növekedését és javíthatja a kezelés eredményeit.

Az lncRNS-ek ígéretes biomarkerek a rák diagnózisában és prognózisában szövetspecifikus expressziós mintázatuk és a testfolyadékokban való stabilitásuk miatt. Jelentős lehetőségeket kínálnak a rák nem invazív módszerekkel végzett korai felismerésére. Az lncRNS-eket továbbá terápiás célpontokként is vizsgálják a tumor és a stroma közötti kölcsönhatások blokkolására, a gyógyszerrezisztencia letörésére és a meglévő kezelések, például a kemoterápia és az immunterápia hatékonyságának fokozására. Jelenleg is folyamatban vannak olyan, kifejezetten a TME-ben lévő lncRNS-eket célzó módszerek fejlesztései, mint az antiszensz oligonukleotidok, az RNS-interferencia és a CRISPR-alapú technikák.

Az lncRNS-ek terápiás célú felhasználása azonban továbbra is kihívást jelent, többek között a specificitás biztosítása, a célponton kívüli hatások minimalizálása és a hordozórendszerek optimalizálása miatt, ám a nanotechnológia és a CRISPR-alapú platformok fejlődése a jövőben ígéretes megoldásokat kínálhat ezekre a kihívásokra.

 

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

lncRNAs shape the tumor microenvironment and drive cancer development

Tumor Microenvironment Dynamics: The Regulatory Influence of Long Non-coding RNAs

 

Maxwell Joe képe a Pixabay-en
Maxwell Joe képe a Pixabay-en

Irodalmi hivatkozás:

Beylerli, O., et al. (2025). Tumor Microenvironment Dynamics: The Regulatory Influence of Long Non-coding RNAs. Gene Expression. doi.org/10.14218/ge.2024.00069.

(forrás: MedicalOnline)

cimkék

Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
hirdetés

Könyveink

  • learn more Akadémikus portrék - Erdei Anna - immunológus

    A kötet Herzka Ferenc dokumentumfilm-rendező, szerkesztő által készített portréfilm szövegéből készült...

  • learn more Magyarországi várak grafikus látványtérképe

    Hazánk történelmében jelentős szerepet játszó 49 vár történetét és elhelyezkedését ismerhetik meg a vásárlók...

  • learn more Középpontban a nők - Gyógyszerészi szemmel a terhességtől a menopauzáig

    A gyógyszerészi feladatkörben az elmúlt évszázad végére jelentős...

  • learn more Akadémikus portrék - Ormos Mária - történész

    Ormos Mária, történész, a XX. századi történelem szakértője. Tudományos műveket publikál, nagysikerű előadásokat...

  • learn more Delfi örökösei - Önismereti csoportok – elmélet, módszer, gyakorlat

    Végre megjelent a hetedik kiadás! Ami – néhány kisebb javítástól eltekintve – azonos...

  • learn more Orbán Viktor és te

    Orbán Viktorra égető szükségünk van. Vagy talán nem is rá, hanem arra az Orbán Viktor-képre, amit a stábjával együtt professzionálisan alkotott meg,...

  • learn more Transzfúzió

    A könyv a hazai palettáról évek óta hiányzó munkát pótol. A vérátömlesztés a mindennapi klinikai/kórházi munka során napjainkban is gyakori (olykor...

  • learn more Az agyvelő boncolása

    Ez a könyv az agyvelő normális anatómiájával foglalkozók, tehát elsősorban az egyetemi hallgatók számára készült. A szövettani, élettani és...

  • learn more Orvosi latin szógyűjtemény

    A szótárban a címszavak összeállításánál irányadó szempont az volt, hogy a tanuló megtalálja benne azokat a szavakat, amelyek a további...

  • learn more Sorból ki lóg

    Leírás: Mikrobiológia, járványtan és egészségpolitika szakembereknek és kíváncsiaknak. Nem baj, ha kilógsz a sorból. Lehet, hogy a sorral van a baj! –...

  • learn more A tudatos jelenlét a függőségből kivezető úton

    Ez a hiánypótló kötet függőségben érintetteknek nyújt praktikus, minden részletre kiterjedő útmutatást a...

  • learn more A fogyasztóra hangolva

    A fogyasztók dühösek, nagyon dühösek! A válság zűrzavarában nyugtalanok és rosszkedvűek: úgy érzik, hogy becsapták és magukra hagyták őket....

  • learn more Tehetség/Talentum Jó szerencse, semmi más?

    "Jelen könyv Czeizel professzor életműve összefoglalásának is tekinthető a tehetség témakörben. A világhírű...

  • learn more Élettörténetek a pszichoterápiában

    A pszichoanalízisről  egy kliens megjegyzése alapján a kezdetektől tudjuk, hogy beszélgető kúra. Mégis, fél évszázadon keresztül...

  • learn more A születés traumája

    A születés traumája néhány év híján százéves mű – romantikusan szövevényes, néhol szinte megfejthetetlen, néhol teljesen modern és ma is a...

  • learn more S. O. S. Cukor! – Párbeszéd a diabéteszről

    Hiánypótló kötet betegeknek, hozzátartozóknak és orvosoknak a Magyar Diabetes Társaság ajánlásával  Hogyan fogadja el...

  • learn more Balneoterápia és hidroterápia

    Magyarország termálforrásokban gazdag. Így számos természetes gyógytényezőt alkalmazunk a gyógyítás céljára. A balneoterápia...

  • learn more Szemészet

    Napjainkban új kihívások várnak a szemésztársadalomra. A népesség elöregedésével nő az időskorban előforduló szembetegségek száma. A 80 éven felüli lakosság...

  • learn more Ars neurologiae

    Régiesen szólva, idegorvos vagyok. Bármit tanultam vagy csináltam ezen kívül, a világ látását számomra a foglalkozásom határozza meg. Mielőtt...

  • learn more Pszichiátria - másképp

    A szerző mindazoknak ajánlja könyvét, akik kapcsolatba kerültek a pszichiátriával, akár mint vizsgázók, akár mint terapeuták. A könyv...