Új generációs antidiabetikum/fogyasztószer a láthatáron
A GLP-1 alapú készítményeknél is jobbnak bizonyulhatnak az NK2R-agonista hatóanyagok obezitás és 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.
A Nature folyóiratban november 13-án jelent meg a University of Copenhagen kutatóinak cikke, amelyben egy olyan új fogyókúrás gyógyszercélpontot azonosítottak, amely csökkenti az étvágyat, növeli az energiafelhasználást és javítja az inzulinérzékenységet anélkül, hogy hányingert vagy izomtömeg-vesztést okozna. A felfedezés új kezelések kifejlesztéséhez vezethet az olyan obezitásban és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők milliói számára, akik nem reagálnak jól a jelenlegi kezelésekre.
Az elhízás és a diabétesz népbetegség, manapság világszerte emberek milliói részesülnek a GLP-1 inkretin hormonon alapuló fogyókúrás gyógyszerek előnyeiből. Ezek a gyógyszerek javítják a veseműködést is, csökkentik a végzetes kimenetelű kardiológiai események kockázatát, és neurodegenerációval szembeni protektív hatással is rendelkeznek. Sokan azonban a gyakori mellékhatások, köztük a hányinger és a hányás miatt abbahagyják a gyógyszerek szedését. A tanulmányok azt is mutatják, hogy az inkretin alapú terápiák, mint a Wegovy és a Mounjaro, sokkal kevésbé hatékonyak a testsúly csökkentésében az elhízással és 2-es típusú cukorbetegséggel egyaránt élő embereknél – ez a betegcsoport világszerte több mint 380 millió embert számlál.
A mostani tanulmányban a kutatók egy olyan új gyógyszerjelöltet írtak le, amely az étvágyat izomtömeg-vesztés vagy mellékhatások (hányinger és hányás) nélkül képes csökkenteni, ráadásul a jelenlegi kezelésekkel ellentétben a gyógyszer a szervezet energiafelhasználását – vagyis a szervezet kalóriaégetési képességét – is növeli.
Testsúlyunkat nagymértékben meghatározza az elfogyasztott és a felhasznált energia mennyisége közötti egyensúly. Ha többet eszünk és kevesebbet égetünk el, pozitív energiaegyensúly jön létre, ami súlygyarapodáshoz vezet, míg, ha kevesebbet eszünk és többet égetünk el, negatív egyensúly jön létre, ami fogyást eredményez. Az inkretin alapú terápiák az étvágy és az egyén által elfogyasztott összes kalória csökkentése révén a negatív energiaegyensúly felé billentik a mérleg nyelvét. A kutatók azonban felismerték az egyenlet másik oldalán rejlő lehetőségeket is – a szervezet által elégetett kalória mennyiségének növelését. Ez a megközelítés különösen fontos, tekintettel a legújabb kutatásokra, amelyek kimutatták, hogy úgy tűnik, hogy a szervezetünk nyugalmi állapotban kevesebb kalóriát éget el, mint néhány évtizeddel ezelőtt. Jelenleg azonban nincsenek klinikailag jóváhagyott módszerek az energiafelhasználás biztonságos növelésére, és egyelőre fejlesztés alatt is csak igen kevés hatóanyag van.
Ez volt a kiindulópont, amikor a Koppenhágai Egyetem tudósai úgy döntöttek, hogy egerekben tesztelik a neurokinin 2 receptor (NK2R) aktiválásának hatását. A Zach Gerhart-Hines által vezetett kutatócsoport genetikai szűrések segítségével azonosította a receptort: úgy tűnt, hogy az NK2R szerepet játszik az energiaegyensúly és a glükózszabályozás fenntartásában. A vizsgálatok eredményei azonban még a kutatókat is megdöbbentették: a receptor aktiválása nemcsak a kalóriaégetést növelte biztonságosan, hanem az étvágyat is csökkentette, émelygés jelei nélkül.
A 2-es típusú cukorbetegségben és elhízásban szenvedő főemlősökön végzett további vizsgálatok azt mutatták, hogy az NK2R aktiválása csökkentette a testsúlyt és képes volt visszafordítani a cukorbetegséget az inzulinérzékenység növelése, valamint a vércukorszint, a trigliceridek és a koleszterinszint mérséklésével.
“Általában a gyógyszerfejlesztés egyik legnagyobb akadálya az egerek és az emberek közötti transzláció. Ezért voltunk különösen izgatottak, hogy az NK2R-agonizmus egereknél jelentkező előnyei jelentkezni fognak-e a cukorbeteg és elhízott főemlősöknél, ami már egy óriási lépést jelent a klinikai transzláció felé” – nyilatkozta Frederike Sass, a tanulmány első szerzője.
A felfedezés a GLP-1 alapú szereket követő újabb generációs gyógyszeres terápiák kifejlesztését eredményezheti, amelyek hatékonyabb és tolerálhatóbb kezelést hozhatnak annak a világszerte közel 400 millió embernek, akik 2-es típusú cukorbetegséggel és elhízással egyaránt küzdenek.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Scientists discover new breakthrough in weight loss and diabetes treatment
NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases
Irodalmi hivatkozás:
Sass, F., Ma, T., Ekberg, J.H. et al. NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08207-0
