Új eszköz az obezitás elleni küzdelemben
A Pharmacological Research folyóirat novemberi számában jelent meg a University of Exeter kutatóinak cikke, amelyben egy olyan vizsgálati hatóanyagot próbáltak ki nagyszerű eredményekkel, amely segíthet az elhízás kezelésében.
Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a kénhidrogén fontos szerepet játszik a májban: korábbi kutatási eredmények szerint a szervezetben lévő apró mennyiségű hidrogén-szulfid szabályozza, hogy a máj hogyan dolgozza fel a zsírt, és a mitokondriumok működését is regulálja, de egészen a közelmúltig nem volt mód arra, hogy ezt a módszert alkalmazni lehessen.
A mostani kutatás során a magas zsírtartalmú diétával táplált egereknek azt a vizsgálati fázisban levő AP39 kódnevű hatóanyagot adták be, amely képes közvetlenül a sejtek mitokondriumaiba juttatni a hidrogén-szulfidot Az eredmények szerint a kezelés jelentősen, 32%-kal lassította a súlygyarapodás ütemét a 12 hetes vizsgálat során. A kutatócsoport azt is megállapította, hogy a kezelés csökkentette a zsír felhalmozódását a májban.
Az AP39-et azegyetemen fejlesztették ki, és jelenleg annak spin-out cége, a MitoRX Therapeutics tulajdonában van. A tanulmány megállapította, hogy az egereknél az AP39 terápia csökkentette a májban zajló olyan folyamatok aktivitását, amelyek elősegítik bizonyos káros zsírok keletkezését a szervezetben, a zsírt szállító fehérjék felépítését, és olyan fontos jelátviteli útvonalakat (mTOR/SREBP1/NF-kB) szabályozott, amelyek károsak lehetnek a májra nézve.
A tanulmány társszerzője, Matt Whiteman 2004-ben kezdte először kutatni a kénhidrogén szervezetben betöltött szerepét. Először azt vette észre, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, túlsúlyos emberek vérében alacsonyabb a hidrogén-szulfid szintje, mégpedig a testzsír mennyiségével összefüggő módon. A magasabb testzsírtartalom alacsonyabb vérszulfidszintet jelentett, ami viszont rosszabb glükózkontrollal és fokozottabb inzulinrezisztenciával párosult. Ez azt sugallta, hogy ezeket a kedvezőtlen változásokat meg lehetne előzni vagy vissza lehetne fordítani olyan gyógyszermolekulákkal, amelyek pótolják az elveszett szulfidot.
Whiteman professzor így nyilatkozott: “Ezek a korai eredmények azt sugallták, hogy a hidrogén-szulfid egy napon szerepet játszhat a cukorbetegség, az elhízás és a túl magas testzsír miatti szövődmények kezelésében. Napjainkban az elhízás egyre nagyobb globális egészségügyi kihívást jelent, és égető szükség van új és jobb kezelésekre. Ha a mi eredményeink, miszerint a mitokondriumokat célzó, hidrogén-szulfidot termelő molekulák jelentősen lassítják a súlygyarapodást, az állati modellek után az emberekre is átültethetők, akkor egy izgalmas új kezelési lehetőség elé nézünk.”
A kutatásban partnerként a lengyelországi Jagelló Egyetem Orvosi Egyetem Farmakológiai Tanszéke is részt vesz, az itt tanító Aneta Stachowicz így összegezte az eredményeket: “Kutatásunk bizonyítja, hogy az AP39 egér modellszervezetekben lassítja a súlygyarapodást, és jelentősen csökkenti az elhízással asszociálható több marker szintjét. Ez nagyon izgalmas, és reméljük, hogy ez egy új korszak kezdetét jelzi az anyagcsere-betegségek innovatív terápiás megközelítésében, a jelátviteli útvonalak hidrogén-szulfiddal történő modulálásában.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
New researchexploreshydrogensulfide as treatment for obesity
Irodalmi hivatkozás:
Stachowicz, A., et al. (2024). Mitochondria-targeted hydrogensulfide donor reduces fatty liver and obesity in mice fed a high fat diet by inhibiting de novo lipogenesis and inflammationvia mTOR/SREBP-1 and NF-κB signaling pathways. Pharmacological Research. doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107428.
