2021. június. 19., szombat - Gyárfás.
hirdetés

 

Okoz-e a betegségokozó mutáció betegséget?

A Nature Genetics tanulmánya bemutatja, milyen molekuláris mechanizmus áll a biológia egy régi rejtélye hátterében: mi az oka, hogy ugyanazt a génmutációt hordozó egyének különböző súlyosságú betegségtől szenvednek.

A penetrancia-variábilitásnak nevezett jelenséget, miszerint a betegségokozó mutációk az egyes hordozókban különböző súlyosságú tüneteket okoznak, a genomika egyelőre nem képes kielégítően magyarázni. A Nature Genetics tanulmányának szerzői genetikai adatbázisok és kísérletek segítségével hozták létre a módosított penetrancia elméletét, ami a génaktivitást szabályozó genetikai variánsoknak a fehérjekódoló gének betegségokozó mutációira kifejtett módosító hatását írja le.

A New York Genome Center és a Columbia University kutatóinak Tuuli Lappalainen vezetésével írt tanulmánya (Modified penetrance of coding variants by cis-regulatory variation contributes to disease risk) kifejti: egy-egy személy adott betegséggel kapcsolatos kockázatát a szabályozó és fehérjekódoló génjeinek kombinációja határozza meg, nem külön az egyik vagy a másik. A genetikusok nyilatkozatukban hozzáteszik: a legtöbb korábbi vizsgálat vagy a feltételezhetően betegségokozó mutációkra vagy a betegséget befolyásoló szabályozó génvariánsokra koncentrált, illetve a betegség hátterében feltételezhető gyakori génvariánsokat keresett, ezzel szemben a módosított penetrancia elmélete kombinálja ezeket a megközelítéseket, és egyetlen világos hipotézis keretében használja fel az általuk szolgáltatott adatokat.

Copyright: <a href='https://hu.123rf.com/profile_kotkoa'>kotkoa / 123RF Stock fotó</a>

A módosított penetrancia elmélet tesztelésének első lépésében a genetikusok elemezték a humán génexpressziót befolyásoló genetikai variánsok katalógusának (Genotype-Tissue Expression (GTEx) project) adatait, ezáltal megállapították, milyen interakció van a súlyos genetikai betegséget nem hordozó populációban a szabályozó és kódoló variánsok között. Az eredmény a várakozásoknak megfelelően alakult: kiderült, hogy az egészségesekben olyan haplotípusok (szabályozó és kódoló génvariáns-kombinációk) szaporodnak fel, amelyek védenek a betegségkialakulással szemben (azaz csökkentik a kódoló régiók betegségokozó/betegséggel asszociált mutációinak penetranciáját), vagyis a természetes szelekció eltávolítja a káros variánsokat.

A hipotézist ezután a kutatók betegségspecifikus populációban is tesztelték: elemezték a Cancer Genome Atlas rákkal, illetve a Simons Simplex Collection autizmussal kapcsolatos adatait (ez utóbbi 2600 olyan család – egészséges szülők és testvérek + beteg gyermek – genetikai mintáit tartalmazza, amelyben autista gyermek van). Az eredmények szerint a rákos, illetve az autista személyek genomjában az adott betegség penetranciáját növelő haplotípusok feldúsulása mutatható ki.

A kutatók végül kísérletes módszerrel is bizonyították hipotézisük helytállóságát: CRISPR/Cas9 genomszerkesztő technológiával egy ritka öröklődő tumor (Birt-Hogg-Dubé szindróma) génjét juttatták egy szabályozó variáns különböző haplotípusait tartalmazó sejtvonalba, és kimutatták, hogy a szabályozó variáns valóban módosítja a kódoló, betegséggel asszociált mutáció hatását. Mint a kutatók kifejtik: eredményük következtében a jövőben lehetővé válhat mutációhordozó személyek körében az esetlegesen kialakuló betegség súlyosságának egyedi előrejelzése.

Dr. Kazai Anita
a szerző cikkei

(forrás: MedicalOnline)
Olvasói vélemény: 0,0 / 10
Értékelés:
A cikk értékeléséhez, kérjük először jelentkezzen be!
hirdetés

Könyveink

  • learn more Neuroanesztézia és neurointenzív ellátás

    Az idegtudományok haladása gyökeresen átalakította az idegrendszerrel kapcsolatos orvoslást, így az aneszteziológia és az...

  • learn more Az egészség, az egészségügy négy éve 2010-2013

    Milyen helyzetben van az egészségügy? Mennyire egészséges a magyar lakosság? Vagy menyire beteg? Mi történt az...

  • learn more Sorból ki lóg

    Leírás: Mikrobiológia, járványtan és egészségpolitika szakembereknek és kíváncsiaknak. Nem baj, ha kilógsz a sorból. Lehet, hogy a sorral van a baj! –...

  • learn more Tükröm, tükröm...

    Ha a tükör nem, ez a könyv megmondja, hogy a problémáink elől, önmagunk elől nem tudunk elmenekülni. A Zsigmond Márta-médiadíjas újságíró, költő és...

  • learn more Velencei-tó látványtérképe

    Az elmúlt évek jelentős turisztikai fejlesztései is megtalálhatóak már a Civertan Grafikai Stúdiónak a Velencei-tavat és térségét bemutató...

  • learn more Az EKG helyes értelmezése

    Az EKG a leggyakoribb vizsgálatok közé tartozik, ezért is igen fontos az eredmény helyes értelmezése és annak alapján a legmegfelelõbb teendõk...

  • learn more Kisklinikumi szakismeretek

    Fejezetei a különféle betegségben szenvedők ápolását mutatják be betegségtípusonként, jól áttekinthető, tagolt formában, amely...

  • learn more Aszklépiosztól a betegjogokig

    Tizenkét év telt el azóta, hogy a nagy fehérköpenyes varázslóra felnéző „ketteske”, a gyógyítás tárgyaként kezelt beteg az orvos...

  • learn more Akadémikus portrék - Ferge Zsuzsa - szociológus

    Ferge Zsuzsa akadémikus, szociológus, egyetemi tanár. Kezdetben statisztikusként dolgozott. Szociológusként...

  • learn more Vágy és hatalom

    E kötet a hazai pszichoanalitikus-pszichoterápiás szcéna egy olyan kiemelkedő szereplőjével invitálja közös elmélkedésre az olvasót, akinek nem csak...

  • learn more Kötözzük sebeinket

    A mindennapokban rengeteg alkalommal kerülünk kapcsolatba sebekkel. Akár háztartási balesetek kapcsán, akár orvosi beavatkozás eredményeként. A...

  • learn more 150 EKG kérdés (javított kiadás)

    Bár a gyakorlat és a tapasztalat semmivel sem helyettesíthető, ez a könyv egy lépéssel közelebb áll a klinikai valósághoz, mint azok a...

  • learn more Alapvető sebésztechnika

    A nagy sikerû könyv bõvített, aktualizált második kiadása kerül a szakmai olvasóközönség elé. Új például a "Mûtõi magatartás"...

  • learn more A tudatos jelenlét a függőségből kivezető úton

    Ez a hiánypótló kötet függőségben érintetteknek nyújt praktikus, minden részletre kiterjedő útmutatást a...

  • learn more Patikai reklámtárgyak

    A kiadó tovább folytatja az 1999-ben elkezdett, nagy sikert aratott reprezentatív gyógyszerészettörténeti albumsorozatát ezen könyvével. A reklám a...

  • learn more Az interstitialis tüdőbetegségek képalkotása multidiszciplináris kitekintéssel

    Az interstitialis tüdőbetegségek (interstitial lung diseases, ILD) a tüdő...

  • learn more Orvosi latin szógyűjtemény

    A szótárban a címszavak összeállításánál irányadó szempont az volt, hogy a tanuló megtalálja benne azokat a szavakat, amelyek a további...

  • learn more Szombathely belvárosának látványtérképe

    Több száz légi fotó és közel ezer földi felvétel segítségével készítette el Ferenc Tamás képzőművész a mai...

  • learn more A neuronműködés alapjai

    A 20. század legvégén váltak hozzáférhetővé azok a módszerek, amelyekkel láthatóvá lehetett tenni és azonosítani az idegsejteket felépítő...

  • learn more Pszichiátriai gondozási kézikönyv

    A könyv a krónikus pszichiátriai betegségek hosszú távú, akár évtizedekig tartó ambuláns ellátási formáját mutatja be. Ez a...