A TURQUOISE-II vizsgálat eredményei - 1. rész
ABT-450/r-ombitasvir plusz dasabuvir ribavirinnel együtt adva a cirrhosissal társult hepatitis C kezelésében.
A hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött személyek száma világszerte mintegy 184 millió főre tehető.1 A HCV fertőzést globális szinten a krónikus májbetegségek egyik vezető okaként és a májtranszplantációk fő indikációjaként tartják számon.2,3 Az Egyesült Államokban a HCV fertőzöttek 25%-ánál áll fenn cirrhosis, és ez az arány az előrejelzések szerint 2020-ra el fogja érni a 37%-ot.4,5 A HCV antivirális szerekkel történő eradikációjával csökkenthető a hepaticus dekompenzáció, hepatocellularis carcinoma valamint hepaticus vagy egyéb eredetű elhalálozás kockázata.6-10
Azoknál a HCV fertőzött, cirrhoticus betegeknél, akiknél a peginterferon-ribavirin kezelés sikertelennek bizonyult, az ismételt, interferon alapú kezeléssel alacsony, akár csupán 14%-os arányban érhető el tartós virológiai válasz.11-19 Cirrhosis egyidejű fennállása esetén ráadásul a HCV kezelés toxicitásának fokozódásával is számolni kell, különösképpen ha az interferont is tartalmaz.20,21 A peginterferon-ribavirin plusz telaprevir vagy boceprevir kombináció a súlyos szövődmények kockázata miatt (a beteg halálát is beleértve) nem ajánlott azon cirrhoticus betegek esetében, akiknek thrombocytaszáma 100 000/mm3 ill. albuminszintje 35 g/l alatti.20 A HCV kezelés hatásosságának és biztonságosságának javítása érdekében mindezért cirrhoticus betegeknél a direkt antivirális szerek interferon-mentes kombinációinak alkalmazására van szükség.
A TURQUOISE-II vizsgálat célja a ritonavirrel együtt adott ABT-450/r-ombitasvir plusz dasabuvir interferon-mentes kezelés hatásosságának és biztonságosságának értékelése volt a máj eredetű morbiditás és mortalitás szempontjából különösen veszélyeztetett, 1-es genotípusú HCV fertőzés mellett kompenzált cirrhosisban szenvedő betegek körében, melynek során a 12 hetes ill. 24 hetes vizsgálati kezelést követő tartós válaszarányokat az 1-es HCV fertőzött, cirrhoticus betegpopuláció telaprevir plusz peginterferon-ribavirin kezelése mellett korábban tapasztalt válaszaránnyal is összehasonlították.
A vizsgálatban alkalmazott ABT-450 a nem-strukturális HCV 3/4A (NS3/4A) proteázt gátolja. Az ABT-450-t ritonavirrel együtt adják (ABT-450/r).22 A ritonavir nem rendelkezik vírusellenes hatással, gyógyszerhatás-fokozó molekulaként szerepe az ABT-450 metabolizmusának gátlásán keresztül a gyógyszer-koncentrációk emelése, lehetővé téve ezáltal az ABT-450 napi egyszeri adagolását.23 Az ombitasvir (ABT-267) egy HCV NS5A inhibitor, míg a dasabuvir (ABT-333) egy nem nukleozid típusú HCV NS5B RNS-polimeráz gátló.22 Krónikus, 1-es genotípusú HCV fertőzésben szenvedő, nem cirrhoticus betegek körében folytatott fázis III vizsgálatokban az ABT-450/r-ombitasvir plusz dasabuvir kombinációval végzett, teljes egészében szájon át adott, interferon-mentes kezelés ribavirinnel együtt adva a betegek 96%-ánál eredményezett tartós virológiai választ mind a korábban nem kezelt,24 mind a korábban peginterferon-ribavirinnel sikertelenül kezelt betegeknél.25
Forrás: Poordad F., Hezode C., Trinh R., et al.: ABT-450/r-Ombitasvir and Dasabuvir with Ribavirin for Hepatitis C with Cirrhosis. N Eng J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1402869
Irodalmi hivatkozások:
1. Mohd Hanafiah K, Groeger J, Flaxman AD, Wiersma ST. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology 2013;57:1333-42.
2. Hajarizadeh B, Grebely J, Dore GJ. Epidemiology and natural history of HCV infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013;10:553-62.
3. Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clin Microbiol Infect 2011;17:107-15.
4. Davis GL, Alter MJ, El-Serag H, Poynard T, Jennings LW. Aging of hepatitis C virus (HCV)-infected persons in the United States: a multiple cohort model of HCV prevalence and disease progression. Gastroenterology 2010;138:513-21.
5. Razavi H, Elkhoury AC, Elbasha E, et al. Chronic hepatitis C virus (HCV) disease burden and cost in the United States. Hepatology 2013;57:2164-70.
6. Backus LI, Boothroyd DB, Phillips BR, Belperio P, Halloran J, Mole LA. A sustained virologic response reduces risk of all-cause mortality in patients with hepatitis C. Clin Gastroenterol Hepatol 2011;9:509-16.
7. Butt AA, Wang X, Moore CG. Effect of hepatitis C virus and its treatment on survival. Hepatology 2009;50:387-92.
8. Morgan RL, Baack B, Smith BD, Yartel A, Pitasi M, Falck-Ytter Y. Eradication of hepatitis C virus infection and the development of hepatocellular carcinoma: a metaanalysis of observational studies. Ann Intern Med 2013;158:329-37.
9. van der Meer AJ, Veldt BJ, Feld JJ, et al. Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis. JAMA 2012;308:2584-93.
10. Bruno S, Crosignani A, Facciotto C, et al. Sustained virologic response prevents the development of esophageal varices in compensated, Child-Pugh class A hepatitis C virus-induced cirrhosis: a 12-year prospective follow-up study. Hepatology 2010;51:2069-76.
11. Incivek (telaprevir). Cambridge, MA: Vertex Pharmaceuticals, 2013 (package insert) (http://pi.vrtx.com/files/uspi_telaprevir.pdf).
12. Incivo (telaprevir): summary of product characteristics. Beerse, Belgium: Janssen Cilag Internation NV, 2014 (http://www .ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002313/WC500115529.pdf).
13. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, et al. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2011;364:1207-17.
14. Bourlière M, Khaloun A, Wartelle-Bladou C, et al. Future treatment of patients with HCV cirrhosis. Liver Int 2012;32:Suppl 1:113-9.
15. Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2011;364:2405-16.
16. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, et al. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2011; 364:1195-206.
17. Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, et al. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2011;365:1014-24. [Erratum, N Engl J Med 2011;365:1551.]
18. Vierling JM, Davis M, Flamm S, et al. Boceprevir for chronic HCV genotype 1 infection in patients with prior treatment failure to peginterferon/ribavirin, including prior null response. J Hepatol 2014; 60:748-56.
19. Zeuzem S, Andreone P, Pol S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med 2011;364:2417-28.
20. Hézode C, Fontaine H, Dorival C, et al. Triple therapy in treatment-experienced patients with HCV-cirrhosis in a multicentre cohort of the French Early Access Programme (ANRS CO20-CUPIC) — NCT01514890. J Hepatol 2013;59:434-41.
21. Colombo M, Fernández I, Abdurakhmanov D, et al. Safety and on-treatment efficacy of telaprevir: the early access programme for patients with advanced hepatitis C. Gut 2013 November 7 (Epub ahead of print).
22. Kowdley KV, Lawitz E, Poordad F, et al. Phase 2b trial of interferon-free therapy for hepatitis C virus genotype 1. N Engl J Med 2014;370:222-32.
23. Carrion AF, Gutierrez J, Martin P. New antiviral agents for the treatment of hepatitis C: ABT-450. Expert Opin Pharmacother 2014;15:711-6.
24. Feld JJ, Kowdley KV, Coakley E, et al. Treatment of HCV with ABT-450/r–ombitasvir and dasabuvir with ribavirin. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1315722.
25. Zeuzem S, Jacobson IM, Baykal T, et al. Retreatment of HCV with ABT-450/r–ombitasvir and dasabuvir with ribavirin. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa1401561.
