Szintetikus fehérjék májfibrózis kezelésében
Májfibrózisos állati modellszervezetekben a kezelés csökkentette a májkárosodás mértékét, mérsékelte a betegség kialakulásáért felelős molekulák jelenlétét, és visszaszorította a kollagénrostok felhalmozódását.
A májbetegségek gyakran egy visszafordítható gyulladásos állapotból indulnak ki, majd idővel olyan krónikus kórképekké alakulhatnak, mint a májfibrózis vagy a májrák. A fibrózis során fokozatosan hegesedés alakul ki, amely előrehaladott stádiumban daganatok megjelenéséhez és májelégtelenséghez vezethet. A WHO adatai szerint 2020-ban világszerte 830 ezer haláleset köthető hepatocelluláris karcinómához, és becslések alapján a világ népességének mintegy 3,3%-a szenved előrehaladott májfibrózisban.
Az elmúlt években jelentős kutatási erőfeszítések irányultak a Hsp90 fehérje működésének gátlására, mivel ez a molekula központi szerepet játszik mind a fibrózis, mind a daganatképződés folyamatában. A szintetikus fehérjemolekulák különösen ígéretesek, mert célzottan tervezhetők, képesek specifikus kötőhelyek felismerésére, és terápiás hatásuk finomhangolható.
A CIC biomaGUNE kutatócsoportja Aitziber L. Cortajarena vezetésével olyan új terápiás megközelítést dolgozott ki, amelyben egy szintetikus fehérjét arany nanoklaszterekhez kapcsoltak. Ezek a nanoméretű aranystruktúrák mindössze néhány atomnyi méretűek, és a fehérjével együtt olyan hibrid rendszert alkotnak, amely egyszerre rendelkezik antifibrotikus és daganatellenes hatással. A Bioactive Materials folyóiratban megjelent tanulmány kimutatta, hogy ez a kombinált készítmény kifejezetten a májszövetben halmozódik fel, és egérmodellekben minimális mellékhatást okoz.
A kutatás során kifejlesztett hibrid anyagot úgy tervezték, hogy kulcsként illeszkedjen a Hsp90 fehérjéhez, ezáltal blokkolva azokat a kóros folyamatokat, amelyek a beteg májszövetben végbemennek. Cortajarena kiemelte, hogy az új készítmény alacsony immunválaszt vált ki, miközben jelentős terápiás potenciált mutat.
Májfibrózisos állati modellszervezetekben a kezelés csökkentette a májkárosodás mértékét, mérsékelte a betegség kialakulásáért felelős molekulák jelenlétét, és visszaszorította a kollagénrostok felhalmozódását. Ez azt jelenti, hogy egyszerre fékezte a hegesedés folyamatát és segítette a már károsodott szövetek lebontását. Májrák esetén a Hsp90 gátlása csökkentette azoknak a fehérjéknek a mennyiségét, amelyek a daganatsejtek kontrollálatlan osztódását lehetővé teszik. Ennek hatására a kutatók jelentős mértékben mérsékelték a tumorok számát és méretét, amit képalkotó és molekuláris vizsgálatokkal is igazoltak.
A terápia további előnye, hogy az arany nanoklaszterek lehetővé tették a gyógyszer szervezeten belüli eloszlásának nyomon követését, így pontosan meghatározhatóvá vált, mely szervekben halmozódik fel. A fehérje szerkezete ráadásul úgy módosítható, hogy stabilan kössön más fémionokat is, például gadolíniumot vagy vasat, ami különböző képalkotó eljárásokkal – például MRI-vel – történő követést tesz lehetővé. Vas alapú nanostruktúrák alkalmazásával akár valós időben monitorozható lenne a kezelés, külön kontrasztanyag beadása nélkül.
A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a szintetikus fehérje a jövőben nemcsak hatékony antifibrotikus és daganatellenes szer lehet, hanem sokoldalúsága miatt alkalmas lehet terápiás és diagnosztikai funkciók együttes ellátására is. A közölt eredmények új lehetőségeket nyithatnak további hasonló fehérjealapú terápiák fejlesztésében és a betegek kezelésének javításában.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Lab-engineered proteins: A promising treatment for liver disease
Engineered protein nanoclusters reduce liver fibrosis and hepatocellular carcinoma in mice models
Irodalmi hivatkozás:
Tanya Saxena et al, Engineered protein nanoclusters reduce liver fibrosis and hepatocellular carcinoma in mice models, Bioactive Materials (2026). DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.05.038
