Az erythropoetin-receptorhoz kapcsolódó válaszreakciók mechanizmusai

Célkitűzés
Az erythropoetint (EPO) és receptorát (EPOR), valamint a 2. típusú Janus kinázt 1985 és 1989 között azonosították klónozással. Megállapították, hogy ezek a fehérjék alapvető fontosságúak az erythropoesisben, így az említett kutatási időszak a fenti molekulák megismerésének igen intenzív korszaka volt. Nemrégiben új lendületet vett a kutatás, az újabb eszközök és modellek segítségével ismét intenzíven tanulmányozzák az EPO/EPOR rendszer működését, amellyel kapcsolatos legújabb eredményeket tekintik át az alábbi összefoglaló szerzői. Újabb ösztönzést jelent az új erythropoesis-stimuláló szerek kifejlesztése, az EPO/EPOR-nak az ischaemiát elszenvedő sejtekre gyakorolt védő hatására utaló adatok megjelenése, a tumorképződés esetlegesen EPO-mediált fokozódása, valamint azok a megfigyelések, amelyek szerint az EPO hatásai lényegesen túlmutatnak a standard erythroblast-túlélési mechanizmusok biztosításán.

Újabb eredmények
Az új megfigyeléseket négy funkcionális összefüggésben tárgyaljuk: (1) (pro)erythroblast-túlélési mechanizmusok, (2) újabb lehetséges EPO/EPOR hatások a vörösvérsejtek fejlődésében és új EPOR-válaszok, (3) az EPOR-expresszió csökkentése és a fehérje sejten belüli vándorlása, valamint (4) az erythropoesist stimuláló újabb szerek kifejlesztése.

Összefoglalás
A Current Opinion publikációk szerkezetének megfelelően az alábbi monográfia szerzői nemcsak összegzik az EPO/EPOR hatásra vonatkozó új ismereteket, hanem újabb álláspontok kialakítására is serkentenek. Az alábbi kérdésekre keressük a választ: a BCL-XLmellett (és előtt) mely alapvető túlélési faktorok működnek a korai stádiumú erythroblastokban? Vajon az egyes EPO/EPOR szignálok az érési stádiumoknak megfelelően közvetítődnek? Vajon az EPO/EPOR szignálok befolyásolják-e az erythroblastok proliferációjátis? Mely funkciókat segítik az újabb, nem hagyományos EPO/EPOR válaszfaktorok (például az 1. típusú podocalyxin-szerű fehérje, a 3. típusú tribbles fehérje, a reaktív oxigéngyökök és a kappa B típusú nukleáris faktor? Milyen kulcsfontosságú szabályozó molekulák játszanak szerepet az EPOR-gátlásban és vándorlásban? Végül, az újabb erythropoesis-stimuláló szerek hatásai milyen mértékben egyeznek az EPO hatásaival (illetve különböznek, előnyös vagy esetleg hátrányos, vagy akár mindkét jelleggel)?

Kulcsszavak
Sejtvédelem, erythropoesis, erythropoesis-stimuláló szerek, erythropoetin, erythropoetin-receptor