TOFA: új fogyasztószer-jelölt teljesen új hatásmechanizmussal
Az új molekula nem a bevitt energia mérséklésével, hanem az energiafelhasználás növelésén keresztül csökkenti a testsúlyt, írja az OTSZ Online.
Az elmúlt öt évben a GLP-1-agonisták alapvetően formálták át az olyan anyagcsere-eredetű betegségek kezelését, mint az elhízás, a cukorbetegség vagy a zsírmáj. E készítmények valóban hatékonyan támogatják a testsúlycsökkentést és a vércukorszint szabályozását, ugyanakkor bizonyos kockázatokkal is járnak. A betegek egy része émelygést és más, nehezen kezelhető gasztrointesztinális panaszokat tapasztal, továbbá az étvágy mérséklése és a táplálékbevitel csökkenése miatt hosszabb távon kialakulhat tápanyaghiány és izomtömeg-vesztés, ami fokozott fragilitáshoz és egyéb egészségügyi problémákhoz vezethet.
A University of California, Berkeley kutatói egy olyan új terápiás lehetőséget azonosítottak, amely az energiafelhasználás fokozásán keresztül hat, vagyis a szervezet anyagcsere-intenzitását növeli, nem pedig a bevitt energia korlátozásával éri el a kedvező hatást. A Science Advances folyóiratban megjelent tanulmányukban közölt eredményeik szerint az 5-tetradeciloxi-2-furánsav (TOFA) nevű molekula képes gátolni a koleszterinhez és trigliceridekhez hasonló lipidek képződését, miközben olyan gének aktivitását fokozza, amelyek elősegítik a zsírégetést és az energiatermelést.
A TOFA-t az 1970‑es években fedezték fel, és az ACC-gátlók (acetil-koenzim-A-karboxiláz-gátlók) csoportjába tartozik, amelyek a lipidképződés blokkolásával hatnak. Bár több ACC-gátló eljutott a klinikai fejlesztés középső fázisáig, egyik sem kapott engedélyt anyagcsere-betegségek kezelésére, elsősorban azért, mert ezek a vegyületek gyakran emelik a trigliceridszintet, ami jelentős kardiovaszkuláris kockázatot jelent. A mostani vizsgálat azonban kimutatta, hogy a TOFA nem csupán ACC-gátlóként működik, hanem aktiválja a PPARα és PPARδ receptorokat is, amelyek olyan gének működését indítják be, amelyek elősegítik a zsírfelvételt és a zsírégetést. Egerekben ez a sejtek energiafelhasználásának akár 18%-os növekedését eredményezte anélkül, hogy a fizikai aktivitás vagy a testhőmérséklet emelkedett volna. A kettős hatásmechanizmus miatt a TOFA nem emelte a trigliceridszintet, szemben más ACC-gátlókkal.
