Mikrotűs tapasz a zsírszövet barnítására
A tapasz átalakítja a zsírszövet immunológiai környezetét: csökkenti a gyulladást és az adipociták oxidatív stresszét, ezáltal kedvező feltételeket teremt a zsírszövet barnulásához, írja az OTSZ Online.
A szemaglutid, a testsúlycsökkentésre engedélyezett, széles körben alkalmazott GLP-1 agonista az étvágy mérséklésén keresztül hat, mivel a hipotalamusz GLP-1 receptorainak aktiválásával befolyásolja a szervezet energiaegyensúlyát. Bár a készítmény megbízhatóan csökkenti a testsúlyt, központi idegrendszeri hatásmechanizmusa miatt a kezelés abbahagyását követően gyors súlygyarapodás figyelhető meg, ami jelentősen korlátozza a hosszú távú metabolikus előnyöket. A kutatók korábban olyan zsírszövetre ható, “barnító hatású” (browning) vegyületekkel próbálták kombinálni a szemaglutidot, amelyek fokozzák a zsírszövet energiafelhasználását.
A krónikusan gyulladt zsírszöveti mikrokörnyezet gátolja a termogén gének kifejeződését, így ezek a terápiás törekvések csak korlátozott hatékonyságot értek el. Új eredmények azonban arra utalnak, hogy a szemaglutidnak eddig kevéssé vizsgált perifériás immunmoduláló tulajdonsága is van. A központi étvágycsökkentő hatáson túl a gyógyszer a zsírszöveti makrofágok GLP-1 receptoraihoz kötődik, és elősegíti azok átalakulását a gyulladáskeltő M1 fenotípusból az anti-inflammatorikus M2 altípus irányába, ezáltal mérsékelve a lokális zsírszöveti gyulladást. Ez a felismerés inspirálta a kutatócsoportot arra, hogy olyan kombinált terápiát dolgozzon ki, amely a szemaglutidot rosziglitazonnal, egy PPAR-γ agonistával párosítja, amely a fehér zsírszövet „barnulását” serkenti.
A két hatóanyag célzott, tartós helyi adagolásához a kutatók egy LRSG‑SG_MN nevű, kifejezetten a zsírszövetre tervezett kompozit mikrotű-rendszert fejlesztettek. A hialuronsavból, zselatinból és módosított keményítőből kialakított mikrotűk megfelelő mechanikai szilárdsággal és lassú lebomlási tulajdonságokkal rendelkeznek. A rosziglitazont és szemaglutidot hordozó lipid nanorészecskéket a mikrotűk szerkezetébe ágyazták, így a hatóanyagok hosszan tartó felszabadulása valósult meg a szubkután zsírszövetben.
A tapasz alkalmazását követően a szemaglutid átalakítja a zsírszövet immunológiai környezetét: csökkenti a gyulladást és az adipociták oxidatív stresszét, ezáltal kedvező feltételeket teremt a zsírszövet barnulásához. Ezzel párhuzamosan a lipid nanorészecske hordozók célzottan juttatják el a rosziglitazont a zsírsejtekbe, ahol aktiválják a PPAR‑γ jelátvitelt, és felgyorsítják a fehér zsírszövet termogén átalakulását. A két hatóanyag így szinergikusan ellensúlyozza az egykomponensű elhízásterápiák két alapvető korlátját: a kezelés utáni súlyvisszaszedést és a gyulladás miatt gátolt zsírszöveti barnulást.
