szakújságíró Dr. Kocsis Márton cikkei

A [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE és [⁹⁰Y]Y-DOTA-TATE alkalmazásával végzett radioligand terápia (RLT) a neuroendokrin neopláziák (NEN; neuroendocrine neoplasms) kezelésének többedvonalbeli terápiája. A mostani vizsgálat során összesen 127 progresszív NEN-ben szenvedő beteg részesült 4 kezelési ciklus RLT-ben. Elemezték a laboratóriumi paraméterek változásait, a nemkívánatos események (AE; adverse events) előfordulását, a progressziómentes túlélést (PFS; progression-free survival) és a teljes túlélést (OS; overall survival). Az RLT eltéréseket okozott a laboratóriumi paraméterekben a vese- és csontvelőfunkció, valamint a glükózkoncentráció tekintetében. Mindazonáltal az RLT biztonságos módszernek bizonyult a NEN kezelésében, alacsony AE-számmal és magas túlélési aránnyal a hosszú távú megfigyelés során. A számított progressziómentes túlélés (PFS) és teljes túlélés (OS) valószínűségek azt mutatták, hogy az RLT alkalmazását követően öt évvel a betegek 74%-ának van esélye a túlélésre, míg a betegség progressziójának valószínűsége mindössze 58,5%. Ezért összességében az RLT-t biztonságos és megbízható kezelési módnak tekinthető a progresszív NEN-ben szenvedő betegek többedvonalbeli terápiájában.

A [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE radioligand terápia (továbbiakban: ¹⁷⁷Lu-DOTATATE) hatásosságának és biztonságosságának értékelésére végeztek szisztematikus irodalmi áttekintést előrehaladott szomatosztatin receptor-pozitív feokromocitóma/paraganglióma (PPGL), thymus neuroendokrin tumor (NET), bronchiális NET, ismeretlen eredetű primer NET vagy medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC) esetében. A review a PubMed adatbázisban 2021. május 13-ig közölt olyan tanulmányokat foglalja magában, amelyekben a ¹⁷⁷Lu-DOTATATE kezelést monoterápiában alkalmazták az adott NET-típusok kezelésében – a szerzők összesen 16 ilyen közleményt találtak: PPGL (n = 7), bronchiális NET-ek (n = 6; egy ismeretlen eredetű NET-eket is tartalmazott) és MTC (n = 3). Összességében a ¹⁷⁷Lu-DOTATATE biztató tumorellenes aktivitást (általános tumorválasz és betegségkontroll arányok) mutatott a NET-típusok mindegyikében. A biztonságossági profil kedvező volt, a legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepes súlyosságú, átmeneti jellegű volt, és megegyezett a gastroentero-pankreatikus (GEP) NET-ekben szenvedő betegeknél tapasztaltakkal, vagyis a ¹⁷⁷Lu-DOTATATE a klinikai gyakorlatban hatékonyan alkalmazható a nem-GEP eredetű NET-ek kezelésében.

Számos szolid tumor esetében a korai tumorzsugorodás előre jelzi a kezelésre adott válasz tartósságát. Nem világos, hogy ez a helyzet a peptidreceptor radionuklid terápiával (PRRT) kezelt neuroendokrin tumorok esetében is így van-e. Ennek megállapításához a szerzők az előrehaladott, jól differenciált, középbél-eredetű NET-ek kezelésére szolgáló [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE (a továbbiakban: ¹⁷⁷Lu-DOTATATE) kezelést értékelő fázis III. NETTER-1 klinikai vizsgálat adatait használták fel azt elemezve, hogy vajon az objektív tumorméret-csökkenés összefügg-e a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) időtartamával. Összesen 117 beteget kezeltek (négy ciklusban, 8 hetente 7,4GBq). Az eredmények szerint a legjobb tumorméret-csökkenés a kiindulási értéktől az adatok elemzésének időpontjáig nem mutatott összefüggést a PFS értékével. Amikor a ¹⁷⁷Lu-DOTATATE karon lévő betegeket kettéosztották a kiindulási értékhez képest ≥30%-os, illetve <30%-os tumorzsugorodást mutató csoportokra, a PFS mediánja (95% CI) 17,6 (16,5-30,3) hónap volt a ≥30%-os zsugorodást mutató csoportban és 25,0 (19,4-31,0) hónap a <30%-os csoportban. Az OS sem különbözött szignifikánsan a két eltérő tumorzsugorodási csoportban. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PRRT előnye és a ¹⁷⁷Lu-DOTATATE potenciális PFS és OS előnye nem a tumor zsugorodásán (objektív válasz versus stabil betegség) alapul, és hogy a tumorméret-csökkenés elmaradása nem befolyásolhatja a ¹⁷⁷Lu-DOTATATE esetében engedélyezett négy kezelési ciklus alkalmazását.

A cikk az előrehaladott gasztroenteropankreatikus (GEP) neuroendokrin tumorok (NET) kezelésében alkalmazott peptidreceptor-radionuklid terápia (PRRT) progressziómentes túlélésre (PFS) és teljes túlélésre (OS) gyakorolt hatását összegzi.

A dokumentum a neuroendokrin neopláziák (NEN) radioligand terápiával (RLT) történő kezelésének olasz nemzeti konszenzusát ismerteti, amelyet az Olasz Neuroendokrin Tumor Társaság (Itanet), az Olasz Nukleáris Medicina Társaság (AIMN), az Olasz Endokrinológiai Társaság (SIE) és az Olasz Orvosi Onkológiai Társaság (AIOM) készített 2024-ben.